Studie av TVEC hos patienter med kutan skivepitelcancer

Inklusionskriterier:

1. Kunna ge informerat samtycke på engelska eller spanska
2. Ålder > 18

3. Ha minst en >0,5 cm till

   • Storlek >0,5 cm på bålen eller extremiteterna (exklusive ansikte, nackfötter, nagelenheter och vrister)
   • Kliniskt överensstämmer med primära tumörer.
   • Lesion anses icke-operabel (enligt definitionen i avsnitt 1.2)
   • Återkommande lesioner kommer att anses vara kvalificerade om ytterligare inklusionskriterier är uppfyllda.
   • Ingen immunsuppression
   • Inte en plats för tidigare strålbehandling eller kronisk signifikant inflammation
   • Snabbväxande lesioner (fördubbling i storlek under en 4-veckorsperiod) kommer att inkluderas om de kliniskt tyder på cSCC av keratoakantomtyp.
   • Väl eller måttligt differentierad tumör som bekräftas av hudbiopsi
   • Djup mindre än 2 mm (för cSCC av icke KA-typ)
   • Ingen perineural eller vaskulär inblandning i preliminär biopsi.
4. Partiell biopsi av skivepitelcancer som identifierats som målskada för att fastställa den histologiska differentieringen av tumören eller andra ogynnsamma histologiska egenskaper
5. Hos patienter med flera lesioner kan upp till 3 lesioner på ett liknande anatomiskt ställe (bål, lemmar etc.) som är minst 10 cm från varandra väljas.
6. Maximalt 5 lesioner per patient kan väljas för behandling
7. Tillräcklig organfunktion fastställd inom 28 dagar före registreringen, definierad enligt följande:

8. Hematologi:

   • Absolut antal neutrofiler ≥ 1500/mm3 (1,5x109/L)
   • Trombocytantal ≥ 75 000/mm3 (7,5x109/L)
   • Hemoglobin ≥ 8 g/dL (utan behov av hematopoetisk tillväxtfaktor eller transfusionsstöd)

9. Njur

   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN), ELLER 24-timmars kreatininclearance ≥ 60 ml/min för försöksperson med kreatininnivåer > 1,5 x ULN. (Obs: Kreatininclearance behöver inte bestämmas om baslinjens serumkreatinin ligger inom normala gränser. Kreatininclearance bör bestämmas enligt institutionell standard)

10. Lever

    • Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN
    • Aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 x ULN 23 | Sidversion 2018-06-26
    • Alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 x ULN

11. Koagulering

    • Internationell normaliseringskvot (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 x ULN, såvida inte patienten får antikoagulantia, i vilket fall PT och partiell tromboplastintid (PTT)/aktiverad PTT (aPTT) måste ligga inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia.
    • PTT eller aPTT ≤ 1,5 x ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT och PTT/aPTT ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia.
12. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 72 timmar före inskrivningen. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.

Exklusions kriterier:

1. Alla patienter med diagnosen invasiv cancer under de senaste 3 åren med undantag för melanom i stadium I och II, kutan BCC och SCC kommer att exkluderas.
2. Patienter på acitretin, capecitabin, topikala kemoterapier eller behandlingar.
3. Historik eller tecken på symptomatisk autoimmun sjukdom (t.ex. pneumonit, glomerulonefrit, vaskulit eller annat), eller historia av aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling (dvs användning av kortikosteroider, immunsuppressiva läkemedel eller biologiska medel som används för behandling av autoimmuna sjukdomar) under de senaste 2 månaderna före inskrivningen. Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin för hypotyreos, insulin för diabetes eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens) anses inte vara en form av systemisk behandling för autoimmun sjukdom.

4. Bevis på kliniskt signifikant immunsuppression såsom följande:

   • Primärt immunbristtillstånd såsom svår kombinerad immunbristsjukdom
   • Förvärvat immunbristsyndrom
   • Samtidig opportunistisk infektion
   • Får systemisk immunsuppressiv behandling (> 2 veckor) inklusive orala steroiddoser > 10 mg/dag av prednison eller motsvarande inom 2 månader före inskrivning.
5. Aktiva herpetiska hudskador eller tidigare komplikationer av herpetisk infektion (t.ex. herpetisk keratit eller encefalit).
6. Kräver intermittent eller kronisk systemisk (intravenös eller oral) behandling med ett antiherpetiskt läkemedel (t.ex. acyklovir), annat än intermittent lokal användning.
7. Tidigare behandling med talimogene laherparepvec eller något annat onkolytiskt virus
8. Tidigare behandling med tumörvaccin
9. Fick levande vaccin inom 28 dagar före inskrivning. 24 | Sidversion 2018-06-26
10. Får för närvarande behandling med en annan prövningsapparat eller läkemedelsstudie, eller < 28 dagar efter avslutad behandling med annan prövningsapparat eller läkemedelsstudie(r)
11. Andra undersökningsförfaranden när du deltar i denna studie är uteslutna.
12. Känd för att ha akut eller kronisk aktiv hepatit B-infektion
13. Känd för att ha akut eller kronisk aktiv hepatit C-infektion

14. Historik av annan malignitet under de senaste 3 åren med följande undantag:

    • adekvat behandlad mucosaassocierad lymfoidvävnad (MALT) tumör
    • malignitet behandlad med kurativ avsikt och utan känd aktiv sjukdom närvarande i ≥ 3 år före inskrivningen och upplevdes ha låg risk för återfall av den behandlande läkaren
    • adekvat behandlad icke-melanom hudcancer, lentigo maligna, stadium I eller II kutant melanom, utan tecken på sjukdom.
    • adekvat behandlat livmoderhalscancer in situ utan tecken på sjukdom
    • adekvat behandlat duktalt bröstkarcinom in situ utan tecken på sjukdom
    • prostatisk intraepitelial neoplasi utan tecken på prostatacancer
    • adekvat behandlat urotelpapillärt icke-invasivt karcinom eller karcinom in situ
15. Patient har känd känslighet för talimogene laherparepvec eller någon av dess komponenter som ska administreras under dosering.
16. Kvinnlig försöksperson är gravid eller ammar, eller planerar att bli gravid under studiebehandlingen och upp till 3 månader efter den sista dosen av talimogene laherparepvec
17. Kvinnlig försöksperson i fertil ålder som är ovillig att använda acceptabla metoder för effektiva preventivmedel under studiebehandlingen och upp till 3 månader efter den sista dosen av talimogene laherparepvec. (Obs: Kvinnor som inte är fertila definieras som: Varje kvinna som är postmenopausal [ålder > 55 år med upphörande menstruationer i 12 eller fler månader eller mindre än 55 år men inte spontana menstruationer i minst 2 år eller mindre än 55 år och spontan menstruation under det senaste året, men för närvarande amenorroisk (t.ex. spontan eller sekundär till hysterektomi), och med postmenopausala gonadotropinnivåer (luteiniserande hormon och follikelstimulerande hormonnivåer > 40 IE/L) eller postmenopausala östradiolnivåer (< 5 ng/dL) eller enligt definitionen av "postmenopausalt intervall" för det berörda laboratoriet] eller som har genomgått en hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi). 25 | Sidversion 2018-06-26
18. Sexuellt aktiva försökspersoner och deras partner är ovilliga att använda latexkondom för män för att undvika potentiell virusöverföring under sexuell kontakt under behandling och inom 30 dagar efter behandling med talimogene laherparepvec.
19. Försöksperson som är ovillig att minimera exponering med sitt blod eller andra kroppsvätskor för individer som löper högre risk för HSV-1-inducerade komplikationer såsom immunsupprimerade individer, individer som är kända för att ha HIV-infektion, gravida kvinnor eller barn under åldern 1 år, under talimogene laherparepvec-behandling och till och med 30 dagar efter den sista dosen av talimogene laherparepvec.