Estudio de TVEC en pacientes con cáncer cutáneo de células escamosas

Criterios de inclusión:

1. Capaz de dar consentimiento informado en inglés o español
2. Edad > 18

3. Tener al menos uno >0,5 cm a

   • Tamaño >0,5 cm en tronco o extremidades (excluyendo cara, cuello, pies, unidades ungueales y tobillos)
   • Clínicamente compatible con tumores primarios.
   • Lesión considerada irresecable (como se define en la Sección 1.2)
   • Las lesiones recurrentes se considerarán elegibles si se cumplen los criterios de inclusión adicionales.
   • Sin inmunosupresión
   • No es un sitio de radioterapia previa o inflamación crónica significativa
   • Las lesiones de rápido crecimiento (que duplican su tamaño en un período de 4 semanas) se incluirán si son clínicamente indicativas de cSCC del tipo queratoacantoma.
   • Tumor bien o moderadamente diferenciado confirmado por biopsia de piel
   • Profundidad inferior a 2 mm (para cSCC de tipo no KA)
   • Sin afectación perineural ni vascular en biopsia preliminar.
4. Biopsia parcial de cáncer de piel de células escamosas identificado como lesión(es) diana para determinar la diferenciación histológica del tumor u otras características histológicas adversas
5. En pacientes con lesiones múltiples, se pueden seleccionar hasta 3 lesiones en un sitio anatómico similar (tronco, extremidades, etc.) que esté separada por al menos 10 cm.
6. Se puede seleccionar un máximo de 5 lesiones por paciente para el tratamiento
7. Función adecuada del órgano determinada dentro de los 28 días anteriores a la inscripción, definida de la siguiente manera:

8. Hematología:

   • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mm3 (1,5x109/L)
   • Recuento de plaquetas ≥ 75.000/mm3 (7,5x109/L)
   • Hemoglobina ≥ 8 g/dL (sin necesidad de factor de crecimiento hematopoyético ni soporte transfusional)

9. Renal

   • Creatinina sérica ≤ 1,5 x límite superior normal (ULN), O aclaramiento de creatinina en 24 horas ≥ 60 ml/min para sujetos con niveles de creatinina > 1,5 x ULN. (Nota: no es necesario determinar el aclaramiento de creatinina si la creatinina sérica inicial está dentro de los límites normales. El aclaramiento de creatinina debe determinarse según el estándar institucional)

10. Hepático

    • Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x LSN
    • Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 x LSN 23 | Página Versión 26-6-2018
    • Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 x LSN

11. Coagulación

    • Índice de normalización internacional (INR) o tiempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 x ULN, a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante, en cuyo caso el PT y el tiempo de tromboplastina parcial (PTT)/PTT activado (aPTT) deben estar dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes.
    • PTT o aPTT ≤ 1,5 x ULN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT y el PTT/aPTT estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes.
12. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de las 72 horas anteriores a la inscripción. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.

Criterio de exclusión:

1. Se excluirá a cualquier paciente con diagnóstico de cáncer invasivo en los últimos 3 años a excepción de melanoma estadio I y II, CBC cutáneo y CCE.
2. Sujetos en acitretina, capecitabina, quimioterapias o tratamientos tópicos.
3. Antecedentes o evidencia de enfermedad autoinmune sintomática (p. ej., neumonitis, glomerulonefritis, vasculitis u otra), o antecedentes de enfermedad autoinmune activa que haya requerido tratamiento sistémico (es decir, uso de corticosteroides, fármacos inmunosupresores o agentes biológicos utilizados para el tratamiento de enfermedades autoinmunes) en los últimos 2 meses antes de la inscripción. La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina para el hipotiroidismo, insulina para la diabetes o terapia de reemplazo fisiológica con corticosteroides para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria) no se considera una forma de tratamiento sistémico para la enfermedad autoinmune.

4. Evidencia de inmunosupresión clínicamente significativa como la siguiente:

   • Estado de inmunodeficiencia primaria como la enfermedad de inmunodeficiencia combinada grave
   • Síndrome de inmunodeficiencia adquirida
   • Infección oportunista concurrente
   • Recibir terapia inmunosupresora sistémica (> 2 semanas) que incluye dosis de esteroides orales > 10 mg/día de prednisona o equivalente dentro de los 2 meses anteriores a la inscripción.
5. Lesiones cutáneas herpéticas activas o complicaciones previas de infección herpética (p. ej., queratitis herpética o encefalitis).
6. Requiere tratamiento sistémico (intravenoso u oral) intermitente o crónico con un fármaco antiherpético (p. ej., aciclovir), que no sea el uso tópico intermitente.
7. Tratamiento previo con talimogene laherparepvec o cualquier otro virus oncolítico
8. Terapia previa con vacuna antitumoral
9. Recibió la vacuna viva dentro de los 28 días anteriores a la inscripción. 24 | Página Versión 26-6-2018
10. Actualmente recibe tratamiento con otro dispositivo en investigación o estudio de drogas, o < 28 días desde que finalizó el tratamiento con otro dispositivo en investigación o estudio de drogas
11. Se excluyen otros procedimientos de investigación durante la participación en este estudio.
12. Se sabe que tiene una infección por hepatitis B activa aguda o crónica
13. Se sabe que tiene una infección por hepatitis C activa aguda o crónica

14. Antecedentes de otras neoplasias malignas en los últimos 3 años con las siguientes excepciones:

    • Tumor de tejido linfoide asociado a la mucosa (MALT) tratado adecuadamente
    • neoplasia maligna tratada con intención curativa y sin enfermedad activa conocida presente durante ≥ 3 años antes de la inscripción y considerada como de bajo riesgo de recurrencia por el médico tratante
    • Cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, lentigo maligno, melanoma cutáneo en estadio I o II, sin evidencia de enfermedad.
    • Carcinoma cervical in situ tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad.
    • carcinoma ductal de mama in situ tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad
    • neoplasia intraepitelial prostática sin evidencia de cáncer de próstata
    • Carcinoma urotelial papilar no invasivo o carcinoma in situ adecuadamente tratado
15. El sujeto tiene sensibilidad conocida al talimogén laherparepvec o cualquiera de sus componentes para ser administrado durante la dosificación.
16. La mujer está embarazada o amamantando, o planea quedar embarazada durante el tratamiento del estudio y hasta 3 meses después de la última dosis de talimogene laherparepvec
17. Mujer en edad fértil que no está dispuesta a utilizar métodos aceptables de anticoncepción eficaz durante el tratamiento del estudio y hasta 3 meses después de la última dosis de talimogén laherparepvec. (Nota: Las mujeres que no están en edad fértil se definen como: Cualquier mujer posmenopáusica [edad > 55 años con cese de la menstruación durante 12 meses o más o menos de 55 años, pero sin menstruación espontánea durante al menos 2 años o menos de 55 años y menstruación espontánea en el último año, pero actualmente amenorreica (p. ej., espontánea o secundaria a histerectomía), y con niveles de gonadotropina posmenopáusica (niveles de hormona luteinizante y hormona estimulante del folículo > 40 UI/L) o niveles de estradiol posmenopáusica (< 5 ng/dL) o de acuerdo con la definición de "rango posmenopáusico" para el laboratorio involucrado] o que se hayan sometido a una histerectomía, salpingectomía bilateral u ovariectomía bilateral). 25 | Página Versión 26-6-2018
18. Sujetos sexualmente activos y sus parejas que no estén dispuestos a usar condones masculinos de látex para evitar una posible transmisión viral durante el contacto sexual durante el tratamiento y dentro de los 30 días posteriores al tratamiento con talimogene laherparepvec.
19. Sujeto que no está dispuesto a minimizar la exposición con su sangre u otros fluidos corporales a personas que tienen un mayor riesgo de complicaciones inducidas por el VHS-1, como personas inmunodeprimidas, personas que se sabe que tienen infección por VIH, mujeres embarazadas o niños menores de 1 año. 1 año, durante el tratamiento con talimogene laherparepvec y hasta 30 días después de la última dosis de talimogene laherparepvec.