Étude de TVEC chez des patients atteints d'un cancer épidermoïde cutané
Une étude de phase 2 à un seul bras sur le talimogene Laherparepvec chez des patients atteints d'un cancer épidermoïde cutané
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
- Médicament: Injection de TVEC dans les lésions cibles - semaine 1-2
- Médicament: Injection de TVEC dans les lésions cibles 2 semaines après la 2ème injection
- Médicament: Injection de TVEC dans les lésions cibles 2 semaines après la 3ème injection
- Médicament: Injection de TVEC dans les lésions cibles 3 semaines après la 1ère injection
Description détaillée
Le but de cette étude est d'en savoir plus sur le talimogène laherparepvec (également connu sous le nom d'OncoVEXGM-CSF ou IMLYGIC®) chez les personnes ayant un système immunitaire sain avec un carcinome épidermoïde à faible risque confirmé. Habituellement, le SCC à faible risque est traité par une intervention chirurgicale, mais la chirurgie peut être difficile lorsque les patients ont : plusieurs SCC sur leur corps, lorsque le SCC est à un endroit difficile à enlever sur le corps ou lorsque les patients sont plus âgés ou ont des maladies qui les exposent au risque de complications liées à la chirurgie. L'immunothérapie est un traitement qui utilise certaines parties du système immunitaire d'une personne pour combattre la maladie. L'immunothérapie est une approche thérapeutique éprouvée dans de nombreux cancers, dont le mélanome, un autre type de cancer de la peau.
Talimogene laherparepvec (TVEC) est fabriqué à partir d'un virus de l'herpès simplex modifié de type 1 (HSV-1, le virus du « bouton de fièvre »). Les gènes du virus ont été modifiés en laboratoire afin qu'il produise une protéine appelée facteur de stimulation des colonies de granulocytes et de macrophages humains (GM-CSF), qui se multiplie et se développe dans les cellules tumorales. Le GM-CSF humain est normalement produit par diverses cellules dans le corps et est utilisé comme médicament pour traiter les patients dont le nombre de globules blancs est trop faible. Ce HSV-1 modifié produit une protéine qui agit sur les cellules tumorales et stimule le système immunitaire. TVEC est administré par injection avec une aiguille directement dans une ou plusieurs tumeurs et agit en détruisant directement les cellules cancéreuses et en améliorant la réponse immunitaire pour détruire les cellules cancéreuses.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85258
- Honor Health Research Institute
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Tucson, Arizona, États-Unis, 85724
- University of Arizona Cancer Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Capable de donner un consentement éclairé en anglais ou en espagnol
- Âge > 18
Avoir au moins un > 0,5 cm à
- Taille > 0,5 cm sur le tronc ou les extrémités (à l'exclusion du visage, du cou, des pieds, des clous et des chevilles)
- Cliniquement compatible avec les tumeurs primitives.
- Lésion considérée comme non résécable (telle que définie à la section 1.2)
- Les lésions récurrentes seront considérées comme éligibles si des critères d'inclusion supplémentaires sont remplis.
- Pas d'immunosuppression
- Pas un site de radiothérapie antérieure ou d'inflammation chronique importante
- Les lésions à croissance rapide (doublement de taille sur une période de 4 semaines) seront incluses si elles sont cliniquement évocatrices d'un CSCc de type kératoacanthome.
- Tumeur bien ou modérément différenciée confirmée par une biopsie cutanée
- Profondeur inférieure à 2 mm (pour cSCC de type non KA)
- Aucune atteinte périneurale ou vasculaire dans la biopsie préliminaire.
- Biopsie partielle d'un cancer épidermoïde de la peau identifié comme lésion(s) cible(s) pour déterminer la différenciation histologique de la tumeur ou d'autres caractéristiques histologiques indésirables
- Chez les patients présentant des lésions multiples, jusqu'à 3 lésions dans un site anatomique similaire (tronc, membres, etc.) distantes d'au moins 10 cm peuvent être sélectionnées.
- Un maximum de 5 lésions par patient peut être sélectionné pour le traitement
- Fonction organique adéquate déterminée dans les 28 jours précédant l'inscription, définie comme suit :
Hématologie:
- Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1500/mm3 (1,5x109/L)
- Numération plaquettaire ≥ 75 000/mm3 (7,5x109/L)
- Hémoglobine ≥ 8 g/dL (sans besoin de facteur de croissance hématopoïétique ou de soutien transfusionnel)
Rénal
• Créatinine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN), OU clairance de la créatinine sur 24 heures ≥ 60 mL/min pour le sujet ayant des taux de créatinine > 1,5 x LSN. (Remarque : la clairance de la créatinine n'a pas besoin d'être déterminée si la créatinine sérique de base se situe dans les limites normales. La clairance de la créatinine doit être déterminée selon la norme institutionnelle)
Hépatique
- Bilirubine sérique ≤ 1,5 x LSN
- Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 x LSN 23 | Version des pages 26/06/2018
- Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x LSN
Coagulation
- Rapport international de normalisation (INR) ou temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 x LSN, sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant, auquel cas le PT et le temps de thromboplastine partielle (PTT)/PTT activé (aPTT) doivent se situer dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue d'anticoagulants.
- PTT ou aPTT ≤ 1,5 x LSN à moins que le sujet ne reçoive un traitement anticoagulant tant que le PT et le PTT/aPTT se situent dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants.
- La femme en âge de procréer doit avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 72 heures précédant l'inscription. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
Critère d'exclusion:
- Tout patient ayant reçu un diagnostic de cancer invasif au cours des 3 dernières années à l'exception du mélanome de stade I et II, du CBC cutané et des CSC sera exclu.
- Sujets sous acitrétine, capécitabine, chimiothérapies ou traitements topiques.
- Antécédents ou signes de maladie auto-immune symptomatique (p. ex., pneumonite, glomérulonéphrite, vascularite ou autre), ou antécédents de maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique (c.-à-d. utilisation de corticostéroïdes, de médicaments immunosuppresseurs ou d'agents biologiques utilisés pour le traitement de maladies auto-immunes) au cours des 2 derniers mois précédant l'inscription. La thérapie de remplacement (p. ex., la thyroxine pour l'hypothyroïdie, l'insuline pour le diabète ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique des maladies auto-immunes.
Preuve d'une immunosuppression cliniquement significative telle que :
- État d'immunodéficience primaire tel que la maladie d'immunodéficience combinée sévère
- Syndrome immunodéficitaire acquis
- Infection opportuniste concomitante
- Recevoir un traitement immunosuppresseur systémique (> 2 semaines) comprenant des doses de stéroïdes oraux> 10 mg / jour de prednisone ou équivalent dans les 2 mois précédant l'inscription.
- Lésions cutanées herpétiques actives ou complications antérieures d'une infection herpétique (par exemple, kératite herpétique ou encéphalite).
- Nécessite un traitement systémique intermittent ou chronique (intraveineux ou oral) avec un médicament antiherpétique (par exemple, l'acyclovir), autre que l'utilisation topique intermittente.
- Traitement antérieur par le talimogène laherparepvec ou tout autre virus oncolytique
- Traitement antérieur avec un vaccin antitumoral
- A reçu le vaccin vivant dans les 28 jours précédant l'inscription. 24 | Version des pages 26/06/2018
- Reçoit actuellement un traitement avec un autre dispositif expérimental ou étude de médicament, ou < 28 jours depuis la fin du traitement avec un autre dispositif expérimental ou étude(s) de médicament
- D'autres procédures d'investigation lors de la participation à cette étude sont exclues.
- Connu pour avoir une infection active aiguë ou chronique à l'hépatite B
- Connu pour avoir une infection aiguë ou chronique à l'hépatite C active
Antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des 3 dernières années avec les exceptions suivantes :
- tumeur du tissu lymphoïde associé aux muqueuses (MALT) traitée de manière adéquate
- tumeur maligne traitée avec une intention curative et sans maladie active connue présente depuis ≥ 3 ans avant l'inscription et considérée comme à faible risque de récidive par le médecin traitant
- cancer de la peau autre que le mélanome, lentigo maligna, mélanome cutané de stade I ou II, traité de manière adéquate, sans signe de maladie.
- carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité sans signe de maladie
- carcinome canalaire du sein correctement traité in situ sans signe de maladie
- néoplasie intraépithéliale prostatique sans signe de cancer de la prostate
- carcinome papillaire urothélial non invasif ou carcinome in situ correctement traité
- Le sujet a une sensibilité connue au talimogène laherparepvec ou à l'un de ses composants à administrer pendant l'administration.
- Le sujet féminin est enceinte ou allaite, ou envisage de devenir enceinte pendant le traitement de l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose de talimogène laherparepvec
- Sujet féminin en âge de procréer qui ne souhaite pas utiliser une ou plusieurs méthodes acceptables de contraception efficace pendant le traitement à l'étude et pendant les 3 mois suivant la dernière dose de talimogène laherparepvec. (Remarque : les femmes non en âge de procréer sont définies comme suit : toute femme post-ménopausée [âge > 55 ans avec arrêt des menstruations depuis 12 mois ou plus ou moins de 55 ans, mais pas de menstruations spontanées depuis au moins 2 ans ou moins de 55 ans et menstruations spontanées au cours de la dernière année, mais actuellement aménorrhéique (p. ex., spontanée ou secondaire à une hystérectomie) et avec des taux de gonadotrophine postménopausique (taux d'hormone lutéinisante et d'hormone folliculostimulante > 40 UI/L) ou des taux d'œstradiol postménopausique (< 5 ng/dL) ou selon la définition de « plage postménopausique » du laboratoire concerné] ou qui ont subi une hystérectomie, une salpingectomie bilatérale ou une ovariectomie bilatérale). 25 | Version des pages 26/06/2018
- Sujets sexuellement actifs et leurs partenaires ne souhaitant pas utiliser de préservatif masculin en latex pour éviter une éventuelle transmission virale lors d'un contact sexuel pendant le traitement et dans les 30 jours suivant le traitement par le talimogène laherparepvec.
- Sujet qui ne veut pas minimiser l'exposition avec son sang ou d'autres fluides corporels aux personnes qui présentent un risque plus élevé de complications induites par le HSV-1, telles que les personnes immunodéprimées, les personnes connues pour avoir une infection par le VIH, les femmes enceintes ou les enfants de moins de 1 an, pendant le traitement par talimogène laherparepvec et jusqu'à 30 jours après la dernière dose de talimogène laherparepvec.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Traitement (talimogene laherparepvec)
La période de participation du sujet sera d'environ 48 semaines.
Cela comprendra une visite de dépistage, 4 visites d'injection et 5 visites de suivi.
La durée totale de l'étude/patient est de 8,5 à 10,5 mois.
TVEC sera administré par injection avec une aiguille directement dans une ou plusieurs tumeurs.
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Les lésions cibles sont identifiées et documentées avec des mesures et des photographies. Des photographies seront prises avec une vue régionale et rapprochée de la zone anatomique et de la lésion. Injecter 0,5 ml à 4 ml (en fonction de la taille de la lésion - section 7.1, tableau 5) Talimogene laherparepvec à une concentration nominale de 106 unités formant plaque (PFU)/mL avec environ 1,15 ml dans un flacon de 2 ml pour la dose initiale. Celui-ci sera administré par voie intralésionnelle à 1 à 3 lésions de CSCc par site anatomique avec un maximum de 5 lésions injectables par patient. Les lésions cibles sont identifiées et documentées avec des mesures et des photographies. Des photographies seront prises avec une vue globale et rapprochée de la zone anatomique et de la lésion. Injecter 0,5 ml à 4 ml (en fonction de la taille de la lésion) et du nombre de lésions sélectionnées. Talimogene laherparepvec à une concentration nominale de 108 PFU/mL avec environ 1,15 ml dans un flacon de 2 ml pour les doses suivantes. Les lésions cibles sont identifiées et documentées avec des mesures et des photographies. Des photographies seront prises avec une vue globale et rapprochée de la zone anatomique et de la lésion. Injectez 0,5 ml à 4 ml (en fonction de la taille de la lésion) et du nombre de lésions sélectionnées. Talimogene laherparepvec à une concentration nominale de 108 PFU/mL avec environ 1,15 mL dans un flacon de 2 mL pour les doses suivantes. Les lésions cibles sont identifiées et documentées avec des mesures et des photographies. Des photographies seront prises avec une vue globale et rapprochée de la zone anatomique et de la lésion. Injecter 0,5 ml à 4 ml (en fonction de la taille de la lésion) et du nombre de lésions sélectionnées. Talimogene laherparepvec à une concentration nominale de 108 PFU/mL avec environ 1,15 mL dans un flacon de 2 mL pour la deuxième dose et les suivantes. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse global
Délai: 8,5-10,5 mois
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Le critère d'évaluation principal est d'évaluer le taux de réponse global (ORR) défini comme la proportion de sujets ayant obtenu une réponse complète (RC) et une réponse partielle (PR) dans les lésions injectées cibles cSCC (TIL).
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8,5-10,5 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant des événements nécessitant l'arrêt du médicament à l'étude
Délai: 8,5-10,5 mois
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1. Nombre de participants présentant des événements nécessitant l'arrêt du médicament à l'étude
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8,5-10,5 mois
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Temps de réponse.
Délai: 8,5-10,5 mois
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Pour mesurer le temps de réponse dans les TIL individuels cSCC.
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8,5-10,5 mois
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Durée de la réponse globale.
Délai: 8,5-10,5 mois
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Mesurer la durée de la réponse globale (DOR) des TIL individuels.
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8,5-10,5 mois
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Évaluez la réponse durable.
Délai: 8,5-10,5 mois
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Évaluer le taux de réponse durable (DRR) des TIL.
La RRC a été évaluée au moment de la RC ou de la PR avec une réponse continue pendant au moins 6 mois.
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8,5-10,5 mois
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Il est temps de progresser.
Délai: 8,5-10,5 mois
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Pour mesurer le temps de progression (TTP) des TIL individuels.
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8,5-10,5 mois
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Taux de réponse global par échographie.
Délai: Base de référence et 4 à 5 mois
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Taux de réponse global (ORR) (CR+PR) évalué par technique d'imagerie (ultrasons haute fréquence).
Les sujets ont reçu des évaluations échographiques de leurs TIL lors de la visite de référence/de dépistage (0) et lors de la visite 6 (première visite de suivi, environ 4 à 5 mois par rapport à la ligne de base). Le changement de volume tumoral a été évalué entre les 2 visites, et le pourcentage de des sujets présentant une réduction du volume tumoral ont été signalés.
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Base de référence et 4 à 5 mois
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Taux de réponse clinique global - Lésions ciblées.
Délai: 8,5-10,5 mois
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Taux de réponse clinique global (CR + PR) des TIL individuels avec talimogène laherparepvec (et non comme réponse globale du sujet).
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8,5-10,5 mois
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Pourcentage de participants avec un taux de réponse clinique global - Lésion(s) non injectée(s).
Délai: 8,5-10,5 mois
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Pourcentage de participants avec un taux de réponse clinique global (CR + PR) dans les lésions cibles non injectées cSCC (TNIL).
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8,5-10,5 mois
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Nombre d'événements indésirables liés à la sécurité (EIG) évalués selon les critères de terminologie communs du NCI pour les événements indésirables (CTCAE) 4.0
Délai: 8,5-10,5 mois
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1. Nombre d'événements indésirables liés à la sécurité (EIG), évalués selon les critères de terminologie communs du NCI pour les événements indésirables (CTCAE) 4,0 un. Valeurs de laboratoire cliniquement significatives i. Les valeurs de laboratoire cliniquement significatives sont basées sur l'état du participant et les effets secondaires. Ceux-ci varieront et seront déterminés par le jugement clinique du prestataire de soins de recherche. Remarque : les valeurs de laboratoire seront collectées pour le dépistage initial des participants et les effets secondaires uniquement, aucune autre valeur de laboratoire clinique n'est prévue dans ce protocole. |
8,5-10,5 mois
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Effet abscopal de TVEC
Délai: 12 mois avant l'injection de TVEC et 24 mois après la dernière injection de TVEC
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Le critère d'évaluation exploratoire est d'évaluer l'effet abscopal de TVEC en déterminant la fréquence des cancers de la peau non mélanome 12 mois avant les injections de TVEC, par rapport à la fréquence des cancers de la peau non mélanome 12 mois après les injections de TVEC puis 24 mois après la dernière injection si disponible.
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12 mois avant l'injection de TVEC et 24 mois après la dernière injection de TVEC
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Clara Curiel, MD, University of Arizona
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies de la peau
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Carcinome
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Maladies génétiques, innées
- Maladies de la peau, Génétique
- Syndromes néoplasiques, héréditaires
- Maladies des glandes sébacées
- Tumeurs des glandes sébacées
- Syndrome de Lynch II
- Tumeurs colorectales, non polypose héréditaire
- Carcinome épidermoïde
- Tumeurs cutanées
- Tumeurs à cellules squameuses
- Kératoacanthome
- Syndrome de Muir-Torre
- Agents antinéoplasiques
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Talimogene laherparepvec
Autres numéros d'identification d'étude
- 1807738975
- 29088 (Autre identifiant: University of Arizona Cancer Center)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .