Studie van TVEC bij patiënten met cutaan plaveiselcelcarcinoom

Inclusiecriteria:

1. In staat om geïnformeerde toestemming te geven in het Engels of Spaans
2. Leeftijd > 18

3. Heb minstens één >0,5 cm tot

   • Grootte >0,5 cm op romp of extremiteiten (exclusief gezicht, nekvoeten, nagelunits en enkels)
   • Klinisch consistent met primaire tumoren.
   • Laesie als inoperabel beschouwd (zoals gedefinieerd in paragraaf 1.2)
   • Terugkerende laesies komen in aanmerking als aan aanvullende opnamecriteria wordt voldaan.
   • Geen immunosuppressie
   • Geen plaats van eerdere bestralingstherapie of chronische significante ontsteking
   • Snelgroeiende laesies (verdubbeling in grootte over een periode van 4 weken) zullen worden opgenomen als ze klinisch suggestief zijn voor cSCC van het keratoacanthoomtype.
   • Goed of matig gedifferentieerde tumor zoals bevestigd door huidbiopsie
   • Diepte minder dan 2 mm (voor niet-KA-type cSCC)
   • Geen perineurale of vasculaire betrokkenheid bij voorlopige biopsie.
4. Gedeeltelijke biopsie van plaveiselcelkanker geïdentificeerd als doellaesie(s) om de histologische differentiatie van de tumor of andere ongunstige histologische kenmerken te bepalen
5. Bij patiënten met meerdere laesies kunnen maximaal 3 laesies op een vergelijkbare anatomische plaats (romp, ledematen enz.) worden geselecteerd die ten minste 10 cm uit elkaar liggen.
6. Er kunnen maximaal 5 laesies per patiënt worden geselecteerd voor behandeling
7. Adequate orgaanfunctie bepaald binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving, gedefinieerd als volgt:

8. Hematologie:

   • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1500/mm3 (1,5x109/L)
   • Aantal bloedplaatjes ≥ 75.000/mm3 (7,5x109/L)
   • Hemoglobine ≥ 8 g/dl (zonder hematopoietische groeifactor of transfusieondersteuning)

9. Nier

   • Serumcreatinine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN), OF 24-uurs creatinineklaring ≥ 60 ml/min voor patiënt met creatininespiegels > 1,5 x ULN. (Opmerking: de creatinineklaring hoeft niet te worden bepaald als de baseline serumcreatinine binnen normale grenzen ligt. Creatinineklaring moet worden bepaald volgens de institutionele standaard)

10. lever

    • Serumbilirubine ≤ 1,5 x ULN
    • Aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN 23 | Paginaversie 26-6-2018
    • Alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x ULN

11. Coagulatie

    • Internationale normalisatieratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 x ULN, tenzij de proefpersoon antistollingstherapie krijgt, in welk geval PT en partiële tromboplastinetijd (PTT)/geactiveerde PTT (aPTT) binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik moeten liggen van antistollingsmiddelen.
    • PTT of aPTT ≤ 1,5 x ULN tenzij de proefpersoon anticoagulantia krijgt, zolang PT en PTT/aPTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia vallen.
12. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 72 uur voorafgaand aan inschrijving een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.

Uitsluitingscriteria:

1. Elke patiënt met de diagnose invasieve kanker in de afgelopen 3 jaar, met uitzondering van stadium I en II melanoom, cutane BCC en SCC's, wordt uitgesloten.
2. Onderwerpen op acitretine, capecitabine, lokale chemotherapieën of behandelingen.
3. Geschiedenis of bewijs van symptomatische auto-immuunziekte (bijv. Pneumonitis, glomerulonefritis, vasculitis of andere), of geschiedenis van actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling nodig was (dwz gebruik van corticosteroïden, immunosuppressiva of biologische middelen die worden gebruikt voor de behandeling van auto-immuunziekten) in de afgelopen 2 maanden voorafgaand aan de inschrijving. Vervangende therapie (bijv. thyroxine voor hypothyreoïdie, insuline voor diabetes of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling voor auto-immuunziekte.

4. Bewijs van klinisch significante immunosuppressie, zoals de volgende:

   • Primaire immunodeficiëntietoestand zoals ernstige gecombineerde immunodeficiëntieziekte
   • Verworven immunodeficiëntiesyndroom
   • Gelijktijdige opportunistische infectie
   • Systemische immunosuppressieve therapie ontvangen (> 2 weken) inclusief orale steroïdedoses> 10 mg / dag prednison of equivalent binnen 2 maanden voorafgaand aan inschrijving.
5. Actieve herpetische huidlaesies of eerdere complicaties van herpetische infectie (bijv. herpetische keratitis of encefalitis).
6. Vereist intermitterende of chronische systemische (intraveneuze of orale) behandeling met een antiherpetisch geneesmiddel (bijv. Aciclovir), anders dan intermitterend plaatselijk gebruik.
7. Eerdere behandeling met talimogene laherparepvec of een ander oncolytisch virus
8. Voorafgaande therapie met tumorvaccin
9. Levend vaccin ontvangen binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving. 24 | Paginaversie 26-6-2018
10. Wordt momenteel behandeld met een ander onderzoeksapparaat of medicijnonderzoek, of < 28 dagen sinds het beëindigen van de behandeling met een ander onderzoeksapparaat of medicijnonderzoek(en)
11. Andere onderzoeksprocedures tijdens deelname aan dit onderzoek zijn uitgesloten.
12. Bekend met acute of chronische actieve hepatitis B-infectie
13. Bekend met acute of chronische actieve hepatitis C-infectie

14. Geschiedenis van andere maligniteiten in de afgelopen 3 jaar met de volgende uitzonderingen:

    • adequaat behandelde mucosa-geassocieerde lymfoïde weefsel (MALT) tumor
    • maligniteit behandeld met curatieve intentie en zonder bekende actieve ziekte aanwezig gedurende ≥ 3 jaar vóór inschrijving en die door de behandelend arts als een laag risico op herhaling wordt beschouwd
    • adequaat behandelde niet-melanome huidkanker, lentigo maligna, stadium I of II huidmelanoom, zonder bewijs van ziekte.
    • adequaat behandeld cervicaal carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte
    • adequaat behandeld ductaal carcinoom van de borst in situ zonder bewijs van ziekte
    • prostaat intra-epitheliale neoplasie zonder bewijs van prostaatkanker
    • adequaat behandeld urotheliaal papillair niet-invasief carcinoom of carcinoom in situ
15. Van de proefpersoon is bekend dat hij gevoelig is voor talimogene laherparepvec of een van de componenten ervan die tijdens de dosering moeten worden toegediend.
16. Vrouwelijke proefpersoon is zwanger of geeft borstvoeding, of is van plan zwanger te worden tijdens de studiebehandeling en tot 3 maanden na de laatste dosis talimogene laherparepvec
17. Vrouwelijke proefpersoon in de vruchtbare leeftijd die niet bereid is om aanvaardbare methode(n) van effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de studiebehandeling en tot 3 maanden na de laatste dosis talimogene laherparepvec. (Opmerking: vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen, worden gedefinieerd als: elke vrouw die postmenopauzaal is [leeftijd > 55 jaar met uitblijven van menstruatie gedurende 12 of meer maanden of minder dan 55 jaar maar geen spontane menstruatie gedurende ten minste 2 jaar of minder dan 55 jaar en spontane menstruatie in de afgelopen 1 jaar, maar momenteel amenorroe (bijv. spontaan of secundair aan hysterectomie), en met postmenopauzale gonadotropinespiegels (luteïniserend hormoon en follikelstimulerend hormoonspiegels > 40 IE/L) of postmenopauzale oestradiolspiegels (< 5 ng/dL) of volgens de definitie van "postmenopauzaal bereik" voor het betrokken laboratorium] of die een hysterectomie, bilaterale salpingectomie of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan). 25 | Paginaversie 26-6-2018
18. Seksueel actieve proefpersonen en hun partners die niet bereid zijn om latexcondooms voor mannen te gebruiken om mogelijke virale overdracht te voorkomen tijdens seksueel contact tijdens de behandeling en binnen 30 dagen na de behandeling met talimogene laherparepvec.
19. Proefpersoon die niet bereid is de blootstelling met zijn/haar bloed of andere lichaamsvloeistoffen te minimaliseren aan personen die een hoger risico lopen op door HSV-1 veroorzaakte complicaties, zoals personen met immunosuppressie, personen waarvan bekend is dat ze een hiv-infectie hebben, zwangere vrouwen of kinderen jonger dan 1 jaar, tijdens de behandeling met talimogene laherparepvec en tot 30 dagen na de laatste dosis talimogene laherparepvec.