慢性贫血患者的脑血管储备和白质疾病 (CVR)

这主要是一项针对慢性贫血综合征（镰状细胞病和地中海贫血）患者和对照组的观察性试验。 关键目的是了解慢性贫血患者的脑血流储备（大脑响应压力增加血流的能力）是如何改变的。 由于该参数可能取决于贫血的严重程度，我们将在一部分患者进行有临床指征的输血前后进行 MRI 监测。 大多数患者已经将羟基脲作为其护理标准的一部分。 由于羟基脲可能影响脑血流，因此还有一项小型试点研究（20 名患者，非随机化，开放标签），其中将在羟基脲给药至最大耐受剂量之前和之后进行 MRI 成像。 该研究将招募 90 名患有输血非依赖性镰状细胞病（70 名 SS、10 名 SC、10 Sβ0）的成人受试者和 60 名患有输血依赖性镰状细胞病的患者。 它还将包括 10 名不依赖输血的地中海贫血患者和 20 名依赖输血的地中海贫血患者，以及从镰状细胞病人群的一级亲属中招募的 40 名对照受试者。 在参与研究之前，将要求所有符合条件的受试者提供知情同意书。

治疗：

所有患者都将接受基线放血、脑 MRI 和神经认知测试。 MRI 将包括在给予 16 mg/kg 乙酰唑胺以最大限度地舒张脑血管系统之前和之后的脑血流量测量。 所有依赖输血的患者都将在血红蛋白最低点进行常规输血之前立即进行 MRI 检查。 20 名接受慢性单纯输血的镰状细胞病患者和 10 名接受慢性单纯输血的地中海贫血患者将接受临床指示输血后脑血流和反应性的重复 MRI 评估。 10 名接受换血的镰状细胞病患者将在临床指示的换血后接受重复 MRI 脑血流量和反应性评估；将进行这种输血以将其血红蛋白 S 百分比降低 25%，同时保持总血红蛋白不变（等压比交换）。 20 名尚未接受羟基脲的非输血依赖性镰状细胞病患者将在基线检查后接受羟基脲治疗，并滴定至最大耐受剂量。 然后，他们将在达到该剂量后的两个月内接受重复 MRI，并可以选择继续使用羟基脲或停止使用。

安全评估：

在 MRI 检查期间，所有患者都将有一名医生在场，以监测生命体征和对乙酰唑胺的反应。 接受羟基脲治疗的患者将每月进行一次研究访问，监测全血细胞计数、生命体征、完整代谢组和血红蛋白电泳。 在第一次给药后到最后一次受试者就诊期间，将在每次研究访视时评估不良事件。

疗效评估：

基线脑血管储备 (CVR) 预测因子将在适当转换后通过多元回归进行评估。 潜在的独立预测因子包括氧含量、血红蛋白亚型以及溶血、炎症和铁过载的标志物。