Reserva Cerebrovascular e Doença da Substância Branca em Pacientes com Anemia Crônica (CVR)

Este é principalmente um estudo observacional em pacientes com síndromes de anemia crônica (doença falciforme e talassemia) e indivíduos de controle. O objetivo principal é entender como a reserva de fluxo sanguíneo cerebral (a capacidade do cérebro de aumentar seu fluxo em resposta ao estresse) é alterada em pacientes com anemia crônica. Como esse parâmetro pode depender da gravidade da anemia, realizaremos o monitoramento por ressonância magnética antes e após as transfusões clinicamente indicadas em um subconjunto de pacientes. A maioria dos pacientes já receberá prescrição de hidroxiureia como parte de seu tratamento padrão. Uma vez que a hidroxiureia pode afetar o fluxo sanguíneo cerebral, há também um pequeno estudo piloto (20 pacientes, não randomizado, aberto) em que imagens de ressonância magnética serão realizadas antes e após a administração de hidroxiureia até a dose máxima tolerada. O estudo incluirá 90 indivíduos adultos com doença falciforme independente de transfusão (70 SS, 10 SC, 10 Sβ0) e 60 pacientes com doença falciforme dependente de transfusão. Também incluirá 10 pacientes com talassemia independentes de transfusão e 20 pacientes com talassemia dependentes de transfusão, bem como 40 indivíduos de controle recrutados de parentes de primeiro grau da população com doença falciforme. Todos os indivíduos elegíveis serão solicitados a fornecer consentimento informado antes de participar do estudo.

Tratamento:

Todos os pacientes serão submetidos a flebotomia basal, ressonância magnética cerebral e testes neurocognitivos. A ressonância magnética incluirá medições do fluxo sanguíneo cerebral antes e após a administração de 16 mg/kg de acetazolamida para vasodilatar ao máximo a vasculatura cerebral. Todos os pacientes dependentes de transfusão terão sua ressonância magnética realizada imediatamente antes de uma transfusão programada de rotina em seu nadir de hemoglobina. 20 pacientes com doença falciforme em transfusões simples crônicas e 10 pacientes com talassemia em transfusões simples crônicas serão submetidos a avaliação repetida de ressonância magnética do fluxo sanguíneo cerebral e reatividade após a transfusão de sangue clinicamente indicada. 10 pacientes com doença falciforme em transfusões de troca serão submetidos a avaliação de ressonância magnética repetida do fluxo sanguíneo cerebral e reatividade após a transfusão de troca clinicamente indicada; essa transfusão será realizada para diminuir o percentual de hemoglobina S em 25% pontos, mantendo a hemoglobina total inalterada (troca isócrita). 20 pacientes com doença falciforme não dependentes de transfusão que ainda não receberam hidroxiureia serão colocados em hidroxiureia após o exame inicial e titulados para a dose máxima tolerada. Eles então passarão por uma ressonância magnética repetida dentro de dois meses após atingir essa dose e terão a opção de continuar com a hidroxiureia ou parar.

Avaliação de segurança:

Todos os pacientes terão um médico presente durante o exame de ressonância magnética para monitorar os sinais vitais e a resposta à acetazolamida. Os pacientes colocados em hidroxiureia terão visitas de estudo mensais com monitoramento de hemograma completo, sinais vitais, painel metabólico completo e eletroforese de hemoglobina. Os eventos adversos serão avaliados em todas as visitas do estudo desde a primeira dose até a última visita do sujeito.

Avaliações de eficácia:

Os preditores basais da reserva cerebrovascular (CVR) serão avaliados por regressão multivariada após transformações apropriadas. Preditores independentes potenciais incluem conteúdo de oxigênio, subtipo de hemoglobina, bem como marcadores de hemólise, inflamação e sobrecarga de ferro.