Cerebrovaskulär reserv och vitsubstanssjukdom hos patienter med kronisk anemi (CVR)

Detta är i första hand en observationsstudie på patienter med kroniska anemisyndrom (sicklecellssjukdom och talassemi) och kontrollpersoner. Huvudsyftet är att förstå hur hjärnans blodflödesreserv (hjärnans förmåga att öka sitt flöde som svar på stress) förändras hos patienter med kronisk anemi. Eftersom denna parameter kan bero på anemins svårighetsgrad kommer vi att utföra MRT-övervakningen före och efter kliniskt indikerade transfusioner hos en undergrupp av patienter. De flesta patienter kommer redan att ordineras hydroxiurea som en del av deras standardvård. Eftersom hydroxiurea kan påverka hjärnans blodflöde finns det också en liten pilotstudie (20 patienter, icke-randomiserade, öppen märkning) där MRT-avbildning kommer att utföras före och efter administrering av hydroxiurea upp till maximal tolererad dos. Studien kommer att inkludera 90 vuxna försökspersoner med transfusionsoberoende sicklecellssjukdom (70 SS, 10 SC, 10 Sβ0) och 60 patienter med transfusionsberoende sicklecellsjukdom. Den kommer också att inkludera 10 transfusionsoberoende thalassemipatienter och 20 transfusionsberoende thalassemipatienter samt 40 kontrollpersoner rekryterade från första gradens släktingar till sicklecellssjukdomspopulationen. Alla kvalificerade försökspersoner kommer att uppmanas att ge informerat samtycke innan de deltar i studien.

Behandling:

Alla patienter kommer att genomgå baslinjeflebotomi, hjärn-MRT och neurokognitiv testning. MRT kommer att innefatta mätningar av hjärnans blodflöde före och efter administrering av 16 mg/kg acetazolamid för att maximalt vasodilatera den cerebrala kärlen. Alla transfusionsberoende patienter kommer att få sin MRT utförd omedelbart före en rutinschemalagd transfusion vid deras hemoglobinnivå. 20 sicklecellspatienter på kroniska enkla transfusioner och 10 talassemipatienter på kroniska enkla transfusioner kommer att genomgå upprepad MRT-bedömning av cerebralt blodflöde och reaktivitet efter deras kliniskt indikerade blodtransfusion. 10 sicklecellspatienter på utbytestransfusioner kommer att genomgå upprepad MRT-bedömning av cerebralt blodflöde och reaktivitet efter deras kliniskt indikerade utbytestransfusion; denna transfusion kommer att utföras för att sänka deras hemoglobin S-procent med 25 % poäng samtidigt som det totala hemoglobinet hålls oförändrat (isokritutbyte). 20 icke transfusionsberoende patienter med sicklecellssjukdom som inte redan får hydroxiurea kommer att placeras på hydroxiurea efter sin baslinjeundersökning och titreras till maximal tolererad dos. De kommer sedan att genomgå en upprepad MRT inom två månader efter att de uppnått den dosen och ges möjlighet att fortsätta med hydroxiurea eller sluta.

Säkerhetsbedömning:

Alla patienter kommer att ha en läkare närvarande under MRT-undersökningen för att övervaka vitala tecken och svar på acetazolamid. Patienter som placeras på hydroxyurea kommer att ha månatliga studiebesök med övervakning av fullständigt blodvärde, vitala tecken, fullständig metabolisk panel och hemoglobinelektrofores. Biverkningar kommer att bedömas vid varje studiebesök efter den första dosen fram till det sista försökspersonbesöket.

Effektbedömningar:

Baseline cerebrovaskulär reserv (CVR) prediktorer kommer att bedömas genom multivariat regression efter lämpliga transformationer. Potentiella oberoende prediktorer inkluderar syrehalt, hemoglobinsubtyp, såväl som markörer för hemolys, inflammation och järnöverskott.