Riserva cerebrovascolare e malattia della sostanza bianca in pazienti con anemia cronica (CVR)

Questo è principalmente uno studio osservazionale in pazienti con sindromi da anemia cronica (anemia falciforme e talassemia) e soggetti di controllo. Lo scopo principale è capire come la riserva di flusso sanguigno cerebrale (la capacità del cervello di aumentare il proprio flusso in risposta allo stress) sia alterata nei pazienti con anemia cronica. Poiché questo parametro può dipendere dalla gravità dell'anemia, eseguiremo il monitoraggio MRI prima e dopo le trasfusioni clinicamente indicate in un sottogruppo di pazienti. Alla maggior parte dei pazienti verrà già prescritta l'idrossiurea come parte del loro standard di cura. Poiché l'idrossiurea potrebbe influire sul flusso sanguigno cerebrale, esiste anche un piccolo studio pilota (20 pazienti, non randomizzati, in aperto) in cui verrà eseguita la risonanza magnetica prima e dopo la somministrazione di idrossiurea fino alla dose massima tollerata. Lo studio arruolerà 90 soggetti adulti con anemia falciforme indipendente dalla trasfusione (70 SS, 10 SC, 10 Sβ0) e 60 pazienti con anemia falciforme dipendente dalla trasfusione. Comprenderà anche 10 pazienti talassemici indipendenti dalle trasfusioni e 20 pazienti talassemici dipendenti dalle trasfusioni, nonché 40 soggetti di controllo reclutati da parenti di primo grado della popolazione con anemia falciforme. A tutti i soggetti idonei verrà chiesto di fornire il consenso informato prima di partecipare allo studio.

Trattamento:

Tutti i pazienti saranno sottoposti a flebotomia basale, risonanza magnetica cerebrale e test neurocognitivi. La risonanza magnetica includerà misurazioni del flusso sanguigno cerebrale prima e dopo la somministrazione di 16 mg/kg di acetazolamide per vasodilatare al massimo il sistema vascolare cerebrale. A tutti i pazienti dipendenti da trasfusioni verrà eseguita la risonanza magnetica immediatamente prima di una trasfusione programmata di routine al nadir dell'emoglobina. 20 pazienti con anemia falciforme sottoposti a trasfusioni croniche semplici e 10 pazienti con talassemia sottoposti a trasfusioni croniche semplici saranno sottoposti a ripetute valutazioni MRI del flusso sanguigno cerebrale e della reattività dopo la loro trasfusione di sangue clinicamente indicata. 10 pazienti con anemia falciforme sottoposti a exanguinotrasfusioni saranno sottoposti a ripetuta valutazione MRI del flusso ematico cerebrale e della reattività in seguito all'exsanguinotrasfusione clinicamente indicata; questa trasfusione verrà eseguita per abbassare la loro percentuale di emoglobina S del 25% mantenendo invariata l'emoglobina totale (scambio isocrit). 20 pazienti con anemia falciforme non dipendenti da trasfusioni che non ricevono già idrossiurea saranno sottoposti a idrossiurea dopo l'esame di base e titolato alla dose massima tollerata. Saranno quindi sottoposti a una risonanza magnetica ripetuta entro due mesi dal raggiungimento di tale dose e avranno la possibilità di continuare con idrossiurea o interrompere.

Valutazione della sicurezza:

Tutti i pazienti avranno un medico presente durante l'esame MRI per monitorare i segni vitali e la risposta all'acetazolamide. I pazienti sottoposti a idrossiurea avranno visite di studio mensili con monitoraggio dell'emocromo completo, segni vitali, pannello metabolico completo ed elettroforesi dell'emoglobina. Gli eventi avversi saranno valutati ad ogni visita dello studio dopo la prima dose fino all'ultima visita del soggetto.

Valutazioni di efficacia:

I predittori della riserva cerebrovascolare (CVR) al basale saranno valutati mediante regressione multivariata dopo opportune trasformazioni. I potenziali predittori indipendenti includono contenuto di ossigeno, sottotipo di emoglobina, nonché marcatori di emolisi, infiammazione e sovraccarico di ferro.