만성빈혈 환자의 뇌혈관예비력과 백질질환 (CVR)

이것은 주로 만성 빈혈 증후군(낫적혈구병 및 지중해빈혈) 환자와 대조군을 대상으로 한 관찰 시험입니다. 주요 목적은 만성 빈혈 환자에서 뇌 혈류 보유량(스트레스에 반응하여 혈류를 증가시키는 뇌의 능력)이 어떻게 변경되는지 이해하는 것입니다. 이 매개변수는 빈혈의 중증도에 따라 달라질 수 있으므로 일부 환자에서 임상적으로 표시된 수혈 전후에 MRI 모니터링을 수행합니다. 대부분의 환자는 이미 표준 치료의 일부로 수산화요소를 처방받게 됩니다. 수산화요소가 뇌 혈류에 영향을 미칠 수 있기 때문에 최대 허용 용량까지 수산화요소를 투여하기 전과 후에 MRI 영상을 수행하는 소규모 파일럿 연구(환자 20명, 비무작위, 공개 라벨)도 있습니다. 이 연구는 수혈 비의존 겸상적혈구 질환(70 SS, 10 SC, 10 Sβ0)이 있는 성인 90명과 수혈 의존 겸상 적혈구 질환 환자 60명을 등록할 것입니다. 또한 수혈 비의존성 지중해빈혈 환자 10명과 수혈 의존성 지중해빈혈 환자 20명, 겸상적혈구병 인구의 1촌에서 모집한 대조군 40명도 포함됩니다. 모든 적격 피험자는 연구에 참여하기 전에 정보에 입각한 동의를 제공해야 합니다.

치료:

모든 환자는 기본 정맥 절개술, 뇌 MRI 및 신경인지 검사를 받게 됩니다. MRI는 대뇌 맥관 구조를 최대로 확장하기 위해 16mg/kg의 아세타졸아마이드를 투여하기 전과 후의 뇌 혈류 측정을 포함할 것입니다. 모든 수혈 의존 환자는 헤모글로빈 최저점에서 정기적으로 예정된 수혈 직전에 MRI를 시행합니다. 만성 단순 수혈을 받는 20명의 겸상 적혈구 질환 환자와 만성 단순 수혈을 받는 10명의 지중해 빈혈 환자는 임상적으로 표시된 수혈 후 대뇌 혈류 및 반응성에 대한 반복적인 MRI 평가를 받게 됩니다. 교환 수혈 중인 10명의 낫적혈구 환자는 임상적으로 표시된 교환 수혈 후 대뇌 혈류 및 반응성에 대한 반복적인 MRI 평가를 받게 됩니다. 이 수혈은 총 헤모글로빈을 변경하지 않고 유지하면서 헤모글로빈 S 비율을 25% 포인트 낮추기 위해 수행됩니다(등용량 교환). 20명의 수혈 의존성 낫적혈구병 환자가 아직 하이드록시우레아를 투여받지 않은 경우 기준선 검사 후 하이드록시우레아를 투여하고 최대 허용 용량으로 적정합니다. 그런 다음 해당 복용량에 도달한 후 2개월 이내에 반복 MRI를 받고 수산화요소를 계속 사용하거나 중단할 수 있는 옵션이 제공됩니다.

안전성 평가:

모든 환자는 MRI 검사 중에 활력 징후와 아세타졸아미드에 대한 반응을 모니터링하기 위해 의사가 참석하게 됩니다. 하이드록시우레아에 배치된 환자는 전체 혈구 수, 활력 징후, 전체 대사 패널 및 헤모글로빈 전기영동을 모니터링하는 월간 연구 방문을 하게 됩니다. 부작용은 첫 번째 투약 후 마지막 피험자 방문까지 모든 연구 방문에서 평가될 것입니다.

효능 평가:

기준선 뇌혈관 예비(CVR) 예측자는 적절한 변환 후 다변량 회귀에 의해 평가될 것입니다. 잠재적인 독립적인 예측 변수에는 산소 함량, 헤모글로빈 하위 유형, 용혈, 염증 및 철 과부하의 마커가 포함됩니다.