Reserva cerebrovascular y enfermedad de la sustancia blanca en pacientes con anemia crónica (CVR)

Este es principalmente un ensayo de observación en pacientes con síndromes de anemia crónica (enfermedad de células falciformes y talasemia) y sujetos de control. El propósito clave es comprender cómo se altera la reserva de flujo sanguíneo cerebral (la capacidad del cerebro para aumentar su flujo en respuesta al estrés) en pacientes con anemia crónica. Dado que este parámetro puede depender de la gravedad de la anemia, realizaremos la monitorización por resonancia magnética antes y después de las transfusiones clínicamente indicadas en un subconjunto de pacientes. A la mayoría de los pacientes ya se les recetará hidroxiurea como parte de su atención estándar. Dado que la hidroxiurea podría afectar el flujo sanguíneo cerebral, también hay un pequeño estudio piloto (20 pacientes, no aleatorizados, de etiqueta abierta) en el que se realizarán imágenes de resonancia magnética antes y después de la administración de hidroxiurea hasta la dosis máxima tolerada. El estudio reclutará a 90 sujetos adultos con enfermedad de células falciformes independiente de transfusiones (70 SS, 10 SC, 10 Sβ0) y 60 pacientes con enfermedad de células falciformes dependiente de transfusiones. También incluirá 10 pacientes con talasemia independientes de transfusiones y 20 pacientes con talasemia dependientes de transfusiones, así como 40 sujetos de control reclutados de familiares de primer grado de la población con enfermedad de células falciformes. A todos los sujetos elegibles se les pedirá que den su consentimiento informado antes de participar en el estudio.

Tratamiento:

Todos los pacientes se someterán a una flebotomía inicial, resonancia magnética cerebral y pruebas neurocognitivas. La resonancia magnética incluirá mediciones del flujo sanguíneo cerebral antes y después de la administración de 16 mg/kg de acetazolamida para vasodilatar al máximo la vasculatura cerebral. A todos los pacientes dependientes de transfusiones se les realizará una resonancia magnética inmediatamente antes de una transfusión programada de rutina en su punto más bajo de hemoglobina. 20 pacientes con enfermedad de células falciformes que reciben transfusiones simples crónicas y 10 pacientes con talasemia que reciben transfusiones simples crónicas se someterán a una nueva evaluación de resonancia magnética del flujo sanguíneo cerebral y la reactividad después de la transfusión de sangre clínicamente indicada. 10 pacientes con enfermedad de células falciformes que reciben exanguinotransfusiones se someterán a una nueva evaluación de resonancia magnética del flujo sanguíneo cerebral y la reactividad después de su exanguinotransfusión clínicamente indicada; esta transfusión se realizará para reducir su porcentaje de hemoglobina S en un 25% mientras se mantiene la hemoglobina total sin cambios (intercambio de isócrito). A 20 pacientes con enfermedad de células falciformes no dependientes de transfusiones que aún no reciben hidroxiurea se les administrará hidroxiurea después de su examen inicial y se ajustará a la dosis máxima tolerada. Luego se someterán a una resonancia magnética repetida dentro de los dos meses posteriores a alcanzar esa dosis y se les dará la opción de continuar con la hidroxiurea o suspenderla.

Evaluación de la seguridad:

Todos los pacientes tendrán un médico presente durante el examen de resonancia magnética para controlar los signos vitales y la respuesta a la acetazolamida. Los pacientes que reciban hidroxiurea tendrán visitas de estudio mensuales con control de hemograma completo, signos vitales, panel metabólico completo y electroforesis de hemoglobina. Los eventos adversos se evaluarán en cada visita del estudio después de la primera dosis hasta la última visita del sujeto.

Evaluaciones de eficacia:

Los predictores de la reserva cerebrovascular basal (RCV) se evaluarán mediante regresión multivariable después de las transformaciones apropiadas. Los predictores independientes potenciales incluyen el contenido de oxígeno, el subtipo de hemoglobina, así como marcadores de hemólisis, inflamación y sobrecarga de hierro.