Cerebrovasculaire reserve en ziekte van de witte stof bij patiënten met chronische bloedarmoede (CVR)

Dit is in de eerste plaats een observationele studie bij patiënten met chronische anemiesyndromen (sikkelcelziekte en thalassemie) en controlepersonen. Het belangrijkste doel is om te begrijpen hoe de reserve van de hersenbloedstroom (het vermogen van de hersenen om de bloedstroom te verhogen als reactie op stress) wordt veranderd bij patiënten met chronische bloedarmoede. Aangezien deze parameter kan afhangen van de ernst van de anemie, zullen we de MRI-monitoring uitvoeren voorafgaand aan en na klinisch geïndiceerde transfusies bij een subgroep van patiënten. De meeste patiënten krijgen al hydroxyurea voorgeschreven als onderdeel van hun zorgstandaard. Aangezien hydroxyurea de doorbloeding van de hersenen kan beïnvloeden, is er ook een kleine pilotstudie (20 patiënten, niet-gerandomiseerd, open-label) waarbij MRI-beeldvorming zal worden uitgevoerd vóór en na toediening van hydroxyurea tot de maximaal getolereerde dosis. De studie zal 90 volwassen proefpersonen met transfusie-onafhankelijke sikkelcelziekte (70 SS, 10 SC, 10 Sβ0) en 60 patiënten met transfusie-afhankelijke sikkelcelziekte inschrijven. Het zal ook 10 transfusie-onafhankelijke thalassemiepatiënten en 20 transfusie-afhankelijke thalassemiepatiënten omvatten, evenals 40 controlepersonen gerekruteerd uit eerstegraads familieleden van de sikkelcelziektepopulatie. Alle in aanmerking komende proefpersonen zullen worden gevraagd om geïnformeerde toestemming te geven voordat ze aan het onderzoek deelnemen.

Behandeling:

Alle patiënten ondergaan een baseline aderlating, hersen-MRI en neurocognitieve tests. De MRI zal metingen van de hersendoorbloeding omvatten voorafgaand aan en na toediening van 16 mg/kg acetazolamide om de cerebrale vasculatuur maximaal te verwijden. Alle transfusie-afhankelijke patiënten zullen hun MRI laten uitvoeren onmiddellijk voorafgaand aan een routinematig geplande transfusie op hun hemoglobine-nadir. 20 patiënten met sikkelcelziekte die chronische eenvoudige transfusies krijgen en 10 thalassemiepatiënten die chronische eenvoudige transfusies krijgen, zullen na hun klinisch geïndiceerde bloedtransfusie een herhaalde MRI-beoordeling ondergaan van de cerebrale doorbloeding en reactiviteit. 10 patiënten met sikkelcelziekte die wisseltransfusies ondergaan, ondergaan herhaalde MRI-beoordeling van de cerebrale doorbloeding en reactiviteit na hun klinisch geïndiceerde wisseltransfusie; deze transfusie zal worden uitgevoerd om hun hemoglobine S-percentage met 25%-punten te verlagen terwijl het totale hemoglobine ongewijzigd blijft (isocrietuitwisseling). 20 niet-transfusieafhankelijke patiënten met sikkelcelziekte die nog geen hydroxyurea krijgen, zullen na hun basisonderzoek op hydroxyurea worden geplaatst en worden getitreerd tot de maximaal getolereerde dosis. Vervolgens ondergaan ze binnen twee maanden na het bereiken van die dosis een herhaalde MRI en krijgen ze de keuze om door te gaan met hydroxyurea of ​​te stoppen.

Veiligheidsbeoordeling:

Bij alle patiënten zal een arts aanwezig zijn tijdens het MRI-onderzoek om de vitale functies en de reactie op acetazolamide te controleren. Patiënten die op hydroxyurea worden geplaatst, krijgen maandelijkse studiebezoeken met controle van het volledige bloedbeeld, vitale functies, volledig metabolisch panel en hemoglobine-elektroforese. Bijwerkingen zullen worden beoordeeld bij elk studiebezoek na de eerste dosis tot en met het laatste proefpersoonbezoek.

Effectiviteitsbeoordelingen:

Baseline cerebrovasculaire reserve (CVR) voorspellers zullen worden beoordeeld door middel van multivariate regressie na geschikte transformaties. Mogelijke onafhankelijke voorspellers zijn onder meer het zuurstofgehalte, het hemoglobinesubtype, evenals markers van hemolyse, ontsteking en ijzerstapeling.