Aivoverenkiertoreservi ja valkoisen aineen sairaus potilailla, joilla on krooninen anemia (CVR)

Tämä on ensisijaisesti havainnointikoe potilailla, joilla on krooninen anemiaoireyhtymä (sirppisolusairaus ja talassemia) ja kontrollihenkilöt. Keskeisenä tarkoituksena on ymmärtää, kuinka aivojen verenvirtausreservi (aivojen kyky lisätä virtausta vasteena stressiin) muuttuu potilailla, joilla on krooninen anemia. Koska tämä parametri saattaa riippua anemian vakavuudesta, suoritamme MRI-seurannan ennen kliinisesti aiheellisia verensiirtoja ja niiden jälkeen osalle potilaista. Useimmille potilaille määrätään jo hydroksiureaa osana normaalia hoitoa. Koska hydroksiurea voi vaikuttaa aivojen verenkiertoon, on olemassa myös pieni pilottitutkimus (20 potilasta, ei-satunnaistettu, avoin), jossa MRI-kuvaus suoritetaan ennen hydroksiurean antamista ja sen jälkeen suurimmassa siedetyssä annoksessa. Tutkimukseen otetaan mukaan 90 aikuista, joilla on verensiirrosta riippumaton sirppisolusairaus (70 SS, 10 SC, 10 Sβ0) ja 60 potilasta, joilla on verensiirrosta riippuvainen sirppisolusairaus. Siihen kuuluu myös 10 verensiirrosta riippumatonta talassemiapotilasta ja 20 verensiirrosta riippuvaista talassemiapotilasta sekä 40 kontrollihenkilöä, jotka on värvätty sirppisolutautipopulaation ensimmäisen asteen sukulaisista. Kaikkia kelvollisia koehenkilöitä pyydetään antamaan tietoinen suostumus ennen tutkimukseen osallistumista.

Hoito:

Kaikille potilaille tehdään lähtötilanteen flebotomia, aivojen MRI ja neurokognitiivinen testi. MRI sisältää aivojen verenvirtauksen mittaukset ennen ja sen jälkeen, kun asetatsolamidia annettiin 16 mg/kg aivoverisuonten maksimaalista vasodilataatiota varten. Kaikille verensiirrosta riippuvaisille potilaille tehdään magneettikuvaus välittömästi ennen rutiininomaisesti suunniteltua verensiirtoa hemoglobiinin alimmillaan. 20 sirppisolusairauspotilaalle, jotka saavat kroonista yksinkertaista verensiirtoa, ja 10:lle talassemiapotilaalle, jotka saavat kroonista yksinkertaista verensiirtoa, tehdään toistuva MRI-arviointi aivoverenkierrosta ja reaktiivisuudesta kliinisesti indikoidun verensiirron jälkeen. 10 sirppisolusairautta sairastavaa potilasta, joille on tehty vaihtosiirto, joutuvat toistuvasti MRI-arviointiin aivoverenkierrosta ja reaktiivisuudesta kliinisesti indikoidun vaihtosiirron jälkeen; tämä verensiirto suoritetaan heidän hemoglobiini S -prosentin alentamiseksi 25 prosenttiyksikköä pitäen samalla hemoglobiinin kokonaismäärä ennallaan (isokritin vaihto). 20 verensiirrosta riippumatonta sirppisolusairautta sairastavaa potilasta, jotka eivät vielä saa hydroksiureaa, määrätään hydroksiureahoitoon heidän lähtötilanteensa tutkimuksen jälkeen ja titrataan suurimmaksi siedetyksi annokseksi. Heille tehdään sitten uusi magneettikuvaus kahden kuukauden kuluessa kyseisen annoksen saavuttamisesta ja heille annetaan mahdollisuus jatkaa hydroksiureahoitoa tai lopettaa.

Turvallisuusarviointi:

Kaikilla potilailla on lääkäri läsnä MRI-tutkimuksen aikana, joka seuraa elintoimintoja ja asetatsolamidivastetta. Potilaille, joille on asetettu hydroksiurea, tehdään kuukausittaisia ​​tutkimuskäyntejä, joissa seurataan täydellistä verenkuvaa, elintoimintoja, täydellistä aineenvaihduntapaneelia ja hemoglobiinielektroforeesia. Haittatapahtumat arvioidaan jokaisella tutkimuskäynnillä ensimmäisestä annoksesta viimeiseen tutkittavaan käyntiin.

Tehoarvioinnit:

Perustason aivoverenkiertoreservin (CVR) ennustajat arvioidaan monimuuttujaregressiolla asianmukaisten muunnosten jälkeen. Mahdollisia riippumattomia ennustajia ovat happipitoisuus, hemoglobiinin alatyyppi sekä hemolyysin, tulehduksen ja raudan ylikuormituksen markkerit.