Zerebrovaskuläre Reserve und Erkrankung der weißen Substanz bei Patienten mit chronischer Anämie (CVR)

Dies ist in erster Linie eine Beobachtungsstudie bei Patienten mit chronischen Anämie-Syndromen (Sichelzellanämie und Thalassämie) und Kontrollpersonen. Der Hauptzweck besteht darin, zu verstehen, wie sich die Blutflussreserve des Gehirns (die Fähigkeit des Gehirns, seinen Fluss als Reaktion auf Stress zu erhöhen) bei Patienten mit chronischer Anämie verändert. Da dieser Parameter vom Schweregrad der Anämie abhängen kann, führen wir die MRT-Überwachung vor und nach klinisch indizierten Transfusionen bei einer Untergruppe von Patienten durch. Den meisten Patienten wird Hydroxyharnstoff bereits als Teil ihrer Standardbehandlung verschrieben. Da Hydroxyharnstoff die Durchblutung des Gehirns beeinträchtigen könnte, gibt es auch eine kleine Pilotstudie (20 Patienten, nicht randomisiert, offen), in der vor und nach der Verabreichung von Hydroxyharnstoff bis zur maximal tolerierten Dosis eine MRT-Bildgebung durchgeführt wird. In die Studie werden 90 erwachsene Probanden mit transfusionsunabhängiger Sichelzellkrankheit (70 SS, 10 SC, 10 Sβ0) und 60 Patienten mit transfusionsabhängiger Sichelzellkrankheit aufgenommen. Es wird auch 10 transfusionsunabhängige Thalassämie-Patienten und 20 transfusionsabhängige Thalassämie-Patienten sowie 40 Kontrollpersonen umfassen, die aus Verwandten ersten Grades der Sichelzellkrankheitspopulation rekrutiert wurden. Alle geeigneten Probanden werden gebeten, vor der Teilnahme an der Studie ihre Einverständniserklärung abzugeben.

Behandlung:

Alle Patienten werden einer grundlegenden Phlebotomie, einer Gehirn-MRT und neurokognitiven Tests unterzogen. Das MRI umfasst Messungen des Gehirnblutflusses vor und nach der Verabreichung von 16 mg/kg Acetazolamid, um das zerebrale Gefäßsystem maximal zu vasodilatieren. Bei allen transfusionsabhängigen Patienten wird ihr MRT unmittelbar vor einer routinemäßig geplanten Transfusion bei ihrem Hämoglobin-Nadir durchgeführt. 20 Patienten mit Sichelzellanämie mit chronischen einfachen Transfusionen und 10 Thalassämie-Patienten mit chronischen einfachen Transfusionen werden nach ihrer klinisch indizierten Bluttransfusion einer wiederholten MRT-Untersuchung des zerebralen Blutflusses und der Reaktivität unterzogen. 10 Patienten mit Sichelzellkrankheit, die Austauschtransfusionen erhalten, werden nach ihrer klinisch indizierten Austauschtransfusion einer wiederholten MRT-Untersuchung des zerebralen Blutflusses und der Reaktivität unterzogen; Diese Transfusion wird durchgeführt, um ihren Hämoglobin-S-Prozentsatz um 25 %-Punkte zu senken, während das Gesamthämoglobin unverändert bleibt (Isokrit-Austausch). 20 nicht transfusionsabhängige Patienten mit Sichelzellenanämie, die noch nicht mit Hydroxyharnstoff behandelt wurden, werden nach ihrer Ausgangsuntersuchung auf Hydroxyharnstoff gesetzt und auf die maximal tolerierte Dosis titriert. Sie werden dann innerhalb von zwei Monaten nach Erreichen dieser Dosis einer erneuten MRT unterzogen und haben die Möglichkeit, mit Hydroxyharnstoff fortzufahren oder damit aufzuhören.

Sicherheitsbewertung:

Bei allen Patienten wird während der MRT-Untersuchung ein Arzt anwesend sein, um die Vitalfunktionen und das Ansprechen auf Acetazolamid zu überwachen. Patienten, die auf Hydroxyharnstoff gesetzt werden, erhalten monatliche Studienbesuche mit Überwachung des vollständigen Blutbildes, der Vitalfunktionen, des vollständigen Stoffwechselpanels und der Hämoglobinelektrophorese. Unerwünschte Ereignisse werden bei jedem Studienbesuch nach der ersten Dosis bis zum letzten Patientenbesuch bewertet.

Wirksamkeitsbewertungen:

Baseline-Prädiktoren für die zerebrovaskuläre Reserve (CVR) werden durch multivariate Regression nach geeigneten Transformationen bewertet. Mögliche unabhängige Prädiktoren umfassen den Sauerstoffgehalt, den Hämoglobin-Subtyp sowie Marker für Hämolyse, Entzündung und Eisenüberladung.