Rezerwa mózgowo-naczyniowa i choroba istoty białej u pacjentów z przewlekłą niedokrwistością (CVR)

Jest to przede wszystkim badanie obserwacyjne u pacjentów z przewlekłymi zespołami niedokrwistości (niedokrwistość sierpowatokrwinkowa i talasemia) oraz u osób kontrolnych. Głównym celem jest zrozumienie, jak zmienia się rezerwa przepływu krwi w mózgu (zdolność mózgu do zwiększania przepływu w odpowiedzi na stres) u pacjentów z przewlekłą niedokrwistością. Ponieważ ten parametr może zależeć od ciężkości niedokrwistości, wykonamy monitorowanie MRI przed i po klinicznie wskazanych transfuzjach w podgrupie pacjentów. Większości pacjentów zostanie już przepisany hydroksymocznik w ramach standardowej opieki. Ponieważ hydroksymocznik może wpływać na przepływ krwi w mózgu, istnieje również małe badanie pilotażowe (20 pacjentów, nierandomizowane, otwarte), w którym obrazowanie MRI zostanie wykonane przed i po podaniu hydroksymocznika do maksymalnej tolerowanej dawki. Do badania zostanie włączonych 90 dorosłych osobników z anemią sierpowatokrwinkową niezależną od transfuzji (70 SS, 10 SC, 10 Sβ0) i 60 pacjentów z anemią sierpowatokrwinkową zależną od transfuzji. Obejmie również 10 pacjentów z talasemią niezależną od transfuzji i 20 pacjentów z talasemią zależną od transfuzji, a także 40 osób kontrolnych rekrutowanych spośród krewnych pierwszego stopnia populacji niedokrwistości sierpowatokrwinkowej. Wszyscy kwalifikujący się uczestnicy zostaną poproszeni o wyrażenie świadomej zgody przed wzięciem udziału w badaniu.

Leczenie:

Wszyscy pacjenci zostaną poddani wyjściowej flebotomii, MRI mózgu i testom neurokognitywnym. MRI będzie obejmować pomiary przepływu krwi w mózgu przed i po podaniu 16 mg/kg acetazolamidu w celu maksymalnego rozszerzenia naczyń mózgowych. Wszyscy pacjenci uzależnieni od transfuzji zostaną poddani badaniu MRI bezpośrednio przed rutynowo zaplanowaną transfuzją przy najniższym poziomie hemoglobiny. 20 pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową poddawanych przewlekłym prostym transfuzjom i 10 pacjentów z talasemią poddawanych przewlekłym prostym transfuzjom zostanie poddanych ponownej ocenie MRI przepływu krwi w mózgu i reaktywności po klinicznie wskazanej transfuzji krwi. 10 pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową poddanych transfuzji wymiennej zostanie poddanych ponownej ocenie MRI przepływu krwi i reaktywności w mózgu po ich klinicznie wskazanej transfuzji wymiennej; ta transfuzja zostanie przeprowadzona w celu obniżenia ich procentowej zawartości hemoglobiny S o 25 punktów procentowych, przy jednoczesnym utrzymaniu niezmienionej całkowitej hemoglobiny (wymiana izokrytu). 20 pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową niezależną od transfuzji, którzy nie otrzymują jeszcze hydroksymocznika, zostanie poddanych leczeniu hydroksymocznikiem po badaniu wyjściowym i miareczkowaniu do maksymalnej tolerowanej dawki. Następnie zostaną poddani powtórnemu badaniu MRI w ciągu dwóch miesięcy od osiągnięcia tej dawki i otrzymają możliwość kontynuowania przyjmowania hydroksymocznika lub zaprzestania leczenia.

Ocena bezpieczeństwa:

Podczas badania MRI wszyscy pacjenci będą obecni przez lekarza w celu monitorowania parametrów życiowych i odpowiedzi na acetazolamid. Pacjenci otrzymujący hydroksymocznik będą mieli comiesięczne wizyty studyjne z monitorowaniem pełnej morfologii krwi, parametrów życiowych, pełnego panelu metabolicznego i elektroforezy hemoglobiny. Zdarzenia niepożądane będą oceniane podczas każdej wizyty badawczej od pierwszej dawki do ostatniej wizyty badanego.

Oceny skuteczności:

Wyjściowe predyktory rezerwy naczyniowo-mózgowej (CVR) zostaną ocenione za pomocą regresji wielowymiarowej po odpowiednich transformacjach. Potencjalne niezależne predyktory obejmują zawartość tlenu, podtyp hemoglobiny, a także markery hemolizy, stanu zapalnego i przeciążenia żelazem.