Цереброваскулярный резерв и поражение белого вещества у больных хронической анемией (CVR)

Это прежде всего обсервационное исследование пациентов с синдромами хронической анемии (серповидно-клеточная анемия и талассемия) и контрольных субъектов. Основная цель — понять, как изменяется резерв мозгового кровотока (способность мозга увеличивать свой кровоток в ответ на стресс) у пациентов с хронической анемией. Поскольку этот параметр может зависеть от тяжести анемии, мы будем проводить МРТ-мониторинг до и после трансфузий по клиническим показаниям у части пациентов. Большинству пациентов уже будет прописана гидроксимочевина как часть их стандарта лечения. Поскольку гидроксимочевина может влиять на мозговой кровоток, также проводится небольшое пилотное исследование (20 пациентов, нерандомизированное, открытое), в котором МРТ будет выполняться до и после введения гидроксимочевины в максимально переносимой дозе. В исследовании примут участие 90 взрослых пациентов с трансфузионно-независимой серповидноклеточной анемией (70 SS, 10 SC, 10 Sβ0) и 60 пациентов с трансфузионно-зависимой серповидноклеточной анемией. В него также войдут 10 пациентов с трансфузионно-независимой талассемией и 20 трансфузионно-зависимых пациентов с талассемией, а также 40 контрольных субъектов, набранных из родственников первой степени родства с серповидно-клеточной анемией. Всем подходящим субъектам будет предложено дать информированное согласие перед участием в исследовании.

Уход:

Всем пациентам будет проведена фоновая флеботомия, МРТ головного мозга и нейрокогнитивное тестирование. МРТ будет включать измерения мозгового кровотока до и после введения 16 мг/кг ацетазоламида для максимального расширения сосудов головного мозга. Всем пациентам, зависимым от переливания крови, МРТ будет проведена непосредственно перед плановой трансфузией при надире гемоглобина. 20 пациентов с серповидно-клеточной анемией, получающих хронические простые переливания крови, и 10 пациентов с талассемией, получающих хронические простые переливания крови, пройдут повторную МРТ-оценку мозгового кровотока и реактивности после переливания крови по клиническим показаниям. 10 пациентов с серповидно-клеточной анемией, получающих обменное переливание крови, пройдут повторную МРТ-оценку мозгового кровотока и реактивности после обменного переливания крови по клиническим показаниям; это переливание будет выполнено для снижения процентного содержания гемоглобина S на 25% при сохранении общего гемоглобина неизменным (изокритный обмен). 20 пациентов с серповидно-клеточной анемией, не зависящих от переливания крови, которые еще не получают гидроксимочевину, будут переведены на гидроксимочевину после их исходного обследования и будут титрованы до максимально переносимой дозы. Затем они пройдут повторную МРТ в течение двух месяцев после достижения этой дозы, и им будет предоставлена ​​​​возможность продолжить прием гидроксимочевины или прекратить ее.

Анализ безопасности:

Все пациенты будут находиться под присмотром врача во время МРТ-обследования для наблюдения за жизненно важными показателями и реакцией на ацетазоламид. Пациенты, получающие гидроксимочевину, будут проходить ежемесячные визиты для исследования с мониторингом полного анализа крови, основных показателей жизнедеятельности, полной метаболической панели и электрофореза гемоглобина. Нежелательные явления будут оцениваться при каждом визите в рамках исследования после введения первой дозы до последнего визита субъекта.

Оценки эффективности:

Предикторы исходного цереброваскулярного резерва (CVR) будут оцениваться с помощью многофакторной регрессии после соответствующих преобразований. Потенциальные независимые предикторы включают содержание кислорода, подтип гемоглобина, а также маркеры гемолиза, воспаления и перегрузки железом.