Réserve cérébrovasculaire et maladie de la substance blanche chez les patients atteints d'anémie chronique (CVR)

Il s'agit principalement d'un essai observationnel chez des patients atteints de syndromes d'anémie chronique (drépanocytose et thalassémie) et des sujets témoins. L'objectif principal est de comprendre comment la réserve de débit sanguin cérébral (la capacité du cerveau à augmenter son débit en réponse au stress) est altérée chez les patients souffrant d'anémie chronique. Étant donné que ce paramètre peut dépendre de la gravité de l'anémie, nous effectuerons la surveillance par IRM avant et après les transfusions cliniquement indiquées chez un sous-ensemble de patients. La plupart des patients se verront déjà prescrire de l'hydroxyurée dans le cadre de leur norme de soins. Étant donné que l'hydroxyurée pourrait avoir un impact sur le flux sanguin cérébral, il existe également une petite étude pilote (20 patients, non randomisés, en ouvert) où l'imagerie IRM sera réalisée avant et après l'administration d'hydroxyurée jusqu'à la dose maximale tolérée. L'étude recrutera 90 sujets adultes atteints de drépanocytose indépendante de la transfusion (70 SS, 10 SC, 10 Sβ0) et 60 patients atteints de drépanocytose dépendante de la transfusion. Il comprendra également 10 patients thalassémiques indépendants de la transfusion et 20 patients thalassémiques dépendants de la transfusion ainsi que 40 sujets témoins recrutés parmi des parents au premier degré de la population drépanocytaire. Tous les sujets éligibles seront invités à fournir un consentement éclairé avant de participer à l'étude.

Traitement:

Tous les patients subiront une phlébotomie de base, une IRM cérébrale et des tests neurocognitifs. L'IRM comprendra des mesures du débit sanguin cérébral avant et après l'administration de 16 mg/kg d'acétazolamide pour vasodilater au maximum le système vasculaire cérébral. Tous les patients dépendants des transfusions subiront leur IRM immédiatement avant une transfusion programmée de routine à leur nadir d'hémoglobine. 20 patients drépanocytaires recevant des transfusions simples chroniques et 10 patients thalassémiques recevant des transfusions simples chroniques subiront une nouvelle évaluation par IRM du débit sanguin cérébral et de la réactivité après leur transfusion sanguine cliniquement indiquée. 10 patients atteints de drépanocytose sous exsanguinotransfusion subiront une nouvelle évaluation par IRM du débit sanguin cérébral et de la réactivité après leur exsanguinotransfusion cliniquement indiquée ; cette transfusion sera effectuée pour diminuer leur pourcentage d'hémoglobine S de 25 points de pourcentage tout en maintenant l'hémoglobine totale inchangée (échange d'isocrites). 20 patients atteints de drépanocytose non dépendante des transfusions ne recevant pas encore d'hydroxyurée seront placés sous hydroxyurée après leur examen de base et titrés à la dose maximale tolérée. Ils subiront ensuite une nouvelle IRM dans les deux mois suivant l'atteinte de cette dose et auront la possibilité de continuer à prendre de l'hydroxyurée ou d'arrêter.

Évaluation de sécurité:

Tous les patients auront un médecin présent lors de l'examen IRM pour surveiller les signes vitaux et la réponse à l'acétazolamide. Les patients placés sous hydroxyurée auront des visites d'étude mensuelles avec surveillance de la formule sanguine complète, des signes vitaux, du panel métabolique complet et de l'électrophorèse de l'hémoglobine. Les événements indésirables seront évalués à chaque visite d'étude après la première dose jusqu'à la dernière visite du sujet.

Évaluations de l'efficacité :

Les prédicteurs de la réserve vasculaire cérébrale (RVC) de base seront évalués par régression multivariée après les transformations appropriées. Les prédicteurs indépendants potentiels comprennent la teneur en oxygène, le sous-type d'hémoglobine, ainsi que des marqueurs d'hémolyse, d'inflammation et de surcharge en fer.