Cerebrovaskulær reserve og hvidstofsygdom hos patienter med kronisk anæmi (CVR)

Dette er primært et observationsforsøg med patienter med kronisk anæmi (seglcellesygdom og thalassæmi) og kontrolpersoner. Hovedformålet er at forstå, hvordan hjernens blodgennemstrømningsreserve (hjernens evne til at øge sin flow som reaktion på stress) ændres hos patienter med kronisk anæmi. Da denne parameter kan afhænge af sværhedsgraden af ​​anæmi, vil vi udføre MR-overvågningen før og efter klinisk indicerede transfusioner i en undergruppe af patienter. De fleste patienter vil allerede blive ordineret hydroxyurinstof som en del af deres standardbehandling. Da hydroxyurinstof kan påvirke hjernens blodgennemstrømning, er der også et lille pilotstudie (20 patienter, ikke-randomiserede, åbne mærker), hvor MR-billeddannelse vil blive udført før og efter administration af hydroxyurinstof op til maksimal tolereret dosis. Undersøgelsen vil inkludere 90 voksne forsøgspersoner med transfusionsuafhængig seglcellesygdom (70 SS, 10 SC, 10 Sβ0) og 60 patienter med transfusionsafhængig seglcellesygdom. Det vil også omfatte 10 transfusionsuafhængige thalassæmipatienter og 20 transfusionsafhængige thalassæmipatienter samt 40 kontrolpersoner rekrutteret fra første grads slægtninge til seglcellesygdomspopulationen. Alle kvalificerede forsøgspersoner vil blive bedt om at give informeret samtykke, før de deltager i undersøgelsen.

Behandling:

Alle patienter vil gennemgå baseline flebotomi, hjerne-MR og neurokognitiv testning. MR-scanningen vil omfatte målinger af hjernens blodgennemstrømning før og efter administration af 16 mg/kg acetazolamid for maksimalt at vasodilatere den cerebrale vaskulatur. Alle transfusionsafhængige patienter vil få deres MRI udført umiddelbart før en rutinemæssigt planlagt transfusion ved deres hæmoglobin-nadir. 20 seglcellesyge patienter på kronisk simple transfusioner og 10 thalassæmipatienter på kronisk simple transfusioner vil gennemgå gentagen MR-vurdering af cerebral blodgennemstrømning og reaktivitet efter deres klinisk indikerede blodtransfusion. 10 seglcellepatienter på udvekslingstransfusion vil gennemgå gentagen MR-vurdering af cerebral blodgennemstrømning og reaktivitet efter deres klinisk indikerede udvekslingstransfusion; denne transfusion vil blive udført for at sænke deres hæmoglobin S-procent med 25 % point, mens det samlede hæmoglobin holdes uændret (isokritudveksling). 20 ikke-transfusionsafhængige seglcellesygdom-patienter, der ikke allerede får hydroxyurinstof, vil blive sat på hydroxyurinstof efter deres baseline-undersøgelse og titreret til maksimal tolereret dosis. De vil derefter gennemgå en gentagen MR inden for to måneder efter at have nået denne dosis og få mulighed for at fortsætte med hydroxyurinstof eller stoppe.

Sikkerhedsvurdering:

Alle patienter vil have en læge til stede under MR-undersøgelsen for at overvåge vitale tegn og respons på acetazolamid. Patienter placeret på hydroxyurinstof vil have månedlige undersøgelsesbesøg med overvågning af fuldstændig blodtælling, vitale tegn, komplet metabolisk panel og hæmoglobinelektroforese. Bivirkninger vil blive vurderet ved hvert studiebesøg efter den første dosis til det sidste forsøgspersonbesøg.

Effektvurderinger:

Baseline cerebrovaskulær reserve (CVR) prædiktorer vil blive vurderet ved multivariat regression efter passende transformationer. Potentielle uafhængige prædiktorer omfatter iltindhold, hæmoglobinundertype samt markører for hæmolyse, inflammation og jernoverbelastning.