Cerebrovascularis tartalék és fehér anyag betegség krónikus anémiában szenvedő betegeknél (CVR)

Ez elsősorban megfigyeléses vizsgálat krónikus vérszegénység szindrómában (sarlósejtes betegség és talaszémia) szenvedő betegeken és kontroll alanyokon. A fő cél annak megértése, hogy az agy véráramlási tartaléka (az agy azon képessége, hogy növelje áramlását a stressz hatására) hogyan változik krónikus vérszegénységben szenvedő betegeknél. Mivel ez a paraméter függhet a vérszegénység súlyosságától, a betegek egy részében elvégezzük az MRI-monitorozást a klinikailag indokolt transzfúziók előtt és után. A legtöbb betegnek már hidroxi-karbamidot is felírnak a szokásos ellátása részeként. Mivel a hidroxi-karbamid befolyásolhatja az agy véráramlását, van egy kis kísérleti vizsgálat is (20 beteg, nem randomizált, nyílt elrendezésű), ahol MRI-vizsgálatot végeznek a hidroxi-karbamid beadása előtt és után a maximális tolerált dózisig. A vizsgálatba 90 transzfúziótól független sarlósejtes betegségben szenvedő felnőtt alanyt (70 SS, 10 SC, 10 Sβ0) és 60 transzfúziótól függő sarlósejtes betegségben szenvedő beteget vonnak be. Tartalmaz továbbá 10 transzfúziótól független talasszémiás beteget és 20 transzfúziótól függő talasszémiás beteget, valamint 40 kontrollszemélyt, akiket a sarlósejtes betegség populációjának első fokú rokonai közül toboroztak. Minden jogosult alanytól tájékoztatáson alapuló beleegyezést kell adni a vizsgálatban való részvétel előtt.

Kezelés:

Minden beteget kiindulási phlebotomián, agyi MRI-n és neurokognitív vizsgálaton vesznek át. Az MRI az agyi véráramlás mérését tartalmazza 16 mg/kg acetazolamid beadása előtt és után az agyi érrendszer maximális értágítása érdekében. Minden transzfúziótól függő betegnél MRI-vizsgálatot végeznek közvetlenül a rutinszerűen tervezett transzfúzió előtt a hemoglobin legalacsonyabb szintjén. 20 krónikus egyszerű transzfúziót kapó sarlósejtes betegnél és 10 krónikus egyszerű transzfúzión áteső thalassasemiás betegnél ismételt MRI-vizsgálatot végeznek az agyi véráramlás és a reaktivitás tekintetében a klinikailag javallott vérátömlesztést követően. 10 sarlósejtes betegségben szenvedő beteg cseretranszfúzióját követően ismételt MRI-vizsgálatot végeznek az agyi véráramlás és a reaktivitás tekintetében a klinikailag indokolt cseretranszfúziót követően; ezt a transzfúziót azért hajtják végre, hogy 25%-ponttal csökkentsék a hemoglobin S százalékát, miközben a teljes hemoglobin változatlan marad (izokritcsere). 20, nem transzfúziótól függő sarlósejtes betegségben szenvedő betegnél, akik még nem kaptak hidroxi-karbamidot, a kiindulási vizsgálatot követően hidroxi-karbamidra helyezik, és a maximális tolerált dózisra titrálják. Ezt követően két hónapon belül megismétlik az MRI-t, és lehetőséget kapnak, hogy folytassák a hidroxi-karbamid kezelést, vagy abbahagyják.

Biztonsági értékelés:

Minden betegnél orvos jelen lesz az MRI-vizsgálat során, hogy figyelemmel kísérje az életjeleket és az acetazolamidra adott választ. A hidroxi-karbamidba helyezett betegek havi vizsgálaton vesznek részt a teljes vérkép, az életjelek, a teljes metabolikus panel és a hemoglobin elektroforézis monitorozásával. A nemkívánatos eseményeket minden vizsgálati látogatás alkalmával értékelik az első adagtól az utolsó vizsgálati vizsgálatig.

Hatékonysági értékelések:

A kiindulási cerebrovaszkuláris tartalék (CVR) prediktorait a megfelelő transzformációk után többváltozós regresszióval értékeljük. A lehetséges független prediktorok közé tartozik az oxigéntartalom, a hemoglobin altípus, valamint a hemolízis, a gyulladás és a vas túlterhelés markerei.