Cerebrovaskulær reserve og hvitstoffsykdom hos pasienter med kronisk anemi (CVR)

Dette er først og fremst en observasjonsstudie hos pasienter med kroniske anemisyndromer (sigdcellesykdom og talassemi) og kontrollpersoner. Hovedhensikten er å forstå hvordan hjernens blodstrømreserve (hjernens evne til å øke sin flyt som svar på stress) endres hos pasienter med kronisk anemi. Siden denne parameteren kan avhenge av alvorlighetsgraden av anemi, vil vi utføre MR-overvåking før og etter klinisk indiserte transfusjoner hos en undergruppe av pasienter. De fleste pasienter vil allerede få foreskrevet hydroksyurea som en del av standardbehandlingen. Siden hydroksyurea kan påvirke hjernens blodstrøm, er det også en liten pilotstudie (20 pasienter, ikke-randomiserte, åpne) der MR-avbildning vil bli utført før og etter administrering av hydroksyurea opp til maksimal tolerert dose. Studien vil inkludere 90 voksne personer med transfusjonsuavhengig sigdcellesykdom (70 SS, 10 SC, 10 Sβ0) og 60 pasienter med transfusjonsavhengig sigdcellesykdom. Det vil også inkludere 10 transfusjonsuavhengige thalassemipasienter og 20 transfusjonsavhengige thalassemipasienter samt 40 kontrollpersoner rekruttert fra førstegradsslektninger av sigdcellesykdomspopulasjonen. Alle kvalifiserte forsøkspersoner vil bli bedt om å gi informert samtykke før de deltar i studien.

Behandling:

Alle pasienter vil gjennomgå baseline flebotomi, hjerne MR og nevrokognitiv testing. MR vil inkludere målinger av hjernens blodstrøm før og etter administrering av 16 mg/kg acetazolamid for å maksimalt vasodilatere den cerebrale vaskulaturen. Alle transfusjonsavhengige pasienter vil få utført MR umiddelbart før en rutinemessig planlagt transfusjon ved hemoglobin-nadir. 20 sigdcellesykdompasienter på kronisk enkle transfusjoner og 10 thalassemipasienter på kronisk enkle transfusjoner vil gjennomgå gjentatt MR-vurdering av cerebral blodstrøm og reaktivitet etter deres klinisk indiserte blodtransfusjon. 10 sigdcellesykdomspasienter på utvekslingstransfusjoner vil gjennomgå gjentatt MR-vurdering av cerebral blodstrøm og reaktivitet etter deres klinisk indiserte utvekslingstransfusjon; denne transfusjonen vil bli utført for å redusere deres hemoglobin S-prosent med 25 % poeng samtidig som det totale hemoglobinet holdes uendret (isokritutveksling). 20 ikke-transfusjonsavhengige sigdcellesykdomspasienter som ikke allerede får hydroksyurea vil bli satt på hydroksyurea etter baseline-undersøkelsen og titrert til maksimal tolerert dose. De vil deretter gjennomgå en gjentatt MR innen to måneder etter å ha nådd den dosen og gis muligheten til å fortsette på hydroksyurea eller slutte.

Sikkerhetsvurdering:

Alle pasienter vil ha en lege til stede under MR-undersøkelsen for å overvåke vitale tegn og respons på acetazolamid. Pasienter plassert på hydroksyurea vil ha månedlige studiebesøk med overvåking av fullstendig blodtelling, vitale tegn, fullstendig metabolsk panel og hemoglobinelektroforese. Bivirkninger vil bli vurdert ved hvert studiebesøk etter den første dosen til det siste forsøkspersonbesøket.

Effektvurderinger:

Baseline cerebrovaskulær reserve (CVR) prediktorer vil bli vurdert ved multivariat regresjon etter passende transformasjoner. Potensielle uavhengige prediktorer inkluderer oksygeninnhold, hemoglobinsubtype, samt markører for hemolyse, betennelse og jernoverskudd.