慢性貧血患者における脳血管予備能と白質疾患 (CVR)

これは主に、慢性貧血症候群（鎌状赤血球症およびサラセミア）の患者と対照被験者を対象とした観察試験です。 主な目的は、慢性貧血患者で脳血流予備力 (ストレスに反応して血流を増加させる脳の能力) がどのように変化するかを理解することです。 このパラメーターは貧血の重症度に依存する可能性があるため、患者のサブセットで臨床的に指示された輸血の前後に MRI モニタリングを実行します。 ほとんどの患者は、標準治療の一環としてすでにヒドロキシ尿素を処方されています。 ヒドロキシ尿素は脳の血流に影響を与える可能性があるため、小規模なパイロット研究 (20 人の患者、無作為化されていない、非盲検) もあり、最大耐量までのヒドロキシ尿素の投与の前後に MRI イメージングが行われます。 この研究では、輸血に依存しない鎌状赤血球症の成人被験者 90 人 (SS 70 人、SC 10 人、Sβ0 10 人) と、輸血依存性の鎌状赤血球症患者 60 人を登録します。 また、10 人の輸血非依存性サラセミア患者と 20 人の輸血依存性サラセミア患者、および鎌状赤血球症集団の第一度近親者から募集された 40 人の対照被験者も含まれます。 すべての適格な被験者は、研究に参加する前にインフォームドコンセントを提供するよう求められます。

処理：

すべての患者は、ベースラインの採血、脳MRI、および神経認知検査を受けます。 MRIには、脳血管系を最大限に拡張するための16 mg/kgのアセタゾラミドの投与前後の脳血流の測定が含まれます。 すべての輸血依存患者は、定期的に予定されている輸血の直前にヘモグロビン最下点で MRI を実施します。 慢性単純輸血を受けている 20 人の鎌状赤血球症患者と、慢性単純輸血を受けている 10 人のサラセミア患者は、臨床的に指示された輸血後の脳血流と反応性の MRI 評価を繰り返し受けます。 交換輸血を受けている10人の鎌状赤血球症患者は、臨床的に示された交換輸血後の脳血流と反応性のMRI評価を繰り返し受けます。この輸血は、総ヘモグロビンを変化させずにヘモグロビン S のパーセンテージを 25% ポイント下げるために実行されます (アイソクリット交換)。 ヒドロキシ尿素をまだ投与されていない輸血非依存性鎌状赤血球症患者20人は、ベースライン検査後にヒドロキシ尿素を投与され、最大耐量まで滴定されます。 その後、その投与量に達してから 2 か月以内に再度 MRI を受け、ヒドロキシ尿素を継続するか中止するかの選択肢が与えられます。

安全性評価:

すべての患者は、MRI検査中に医師が立ち会い、バイタルサインとアセタゾラミドへの反応を監視します。 ヒドロキシ尿素を投与された患者は、完全な血球数、バイタルサイン、完全な代謝パネル、およびヘモグロビン電気泳動を監視しながら、毎月の研究訪問を受けます。 有害事象は、最初の投与後から最後の被験者の訪問まで、すべての研究訪問で評価されます。

有効性評価:

ベースラインの脳血管予備能 (CVR) 予測因子は、適切な変換後に多変量回帰によって評価されます。 潜在的な独立した予測因子には、酸素含有量、ヘモグロビンのサブタイプ、溶血、炎症、および鉄過剰のマーカーが含まれます。