Cerebrovaskulární rezerva a bílá hmota u pacientů s chronickou anémií (CVR)

Jedná se především o pozorovací studii u pacientů se syndromy chronické anémie (srpkovitá anémie a talasémie) a kontrolních subjektů. Hlavním účelem je pochopit, jak se u pacientů s chronickou anémií mění rezerva průtoku krve mozkem (schopnost mozku zvýšit průtok v reakci na stres). Protože tento parametr může záviset na závažnosti anémie, provedeme monitorování MRI před a po klinicky indikovaných transfuzích u podskupiny pacientů. Většině pacientů již bude předepsána hydroxyurea jako součást jejich standardní péče. Vzhledem k tomu, že hydroxymočovina by mohla ovlivnit průtok krve mozkem, existuje také malá pilotní studie (20 pacientů, nerandomizovaných, otevřená), kde bude zobrazení MRI provedeno před a po podání hydroxymočoviny až do maximální tolerované dávky. Do studie bude zařazeno 90 dospělých subjektů se srpkovitou anémií nezávislou na transfuzi (70 SS, 10 SC, 10 Sβ0) a 60 pacientů se srpkovitou anémií závislou na transfuzi. Bude také zahrnovat 10 pacientů s thalassemií nezávislou na transfuzi a 20 pacientů s thalassemií závislou na transfuzi, jakož i 40 kontrolních subjektů vybraných z příbuzných prvního stupně populace se srpkovitou anémií. Všechny způsobilé subjekty budou před účastí ve studii požádány, aby poskytly informovaný souhlas.

Léčba:

Všichni pacienti podstoupí základní flebotomii, MRI mozku a neurokognitivní testování. MRI bude zahrnovat měření průtoku krve mozkem před a po podání 16 mg/kg acetazolamidu k maximální vazodilataci mozkové vaskulatury. Všem pacientům závislým na transfuzi bude MRI provedena bezprostředně před rutinně plánovanou transfuzí v nejnižším bodě hemoglobinu. 20 pacientů se srpkovitou anémií na chronických jednoduchých transfuzích a 10 pacientů s talasémií na chronických jednoduchých transfuzích podstoupí opakované MRI vyšetření mozkového průtoku krve a reaktivity po jejich klinicky indikované krevní transfuzi. 10 pacientů se srpkovitou anémií na výměnných transfuzích bude po klinicky indikované výměnné transfuzi podrobeno opakovanému vyšetření MRI průtoku krve mozkem a reaktivitě; tato transfuze bude provedena za účelem snížení procenta hemoglobinu S o 25 % bodů při zachování celkového hemoglobinu nezměněného (výměna isokritů). 20 pacientům s srpkovitou anémií závislých na transfuzi, kteří ještě nedostávají hydroxymočovinu, bude po základním vyšetření nasazeno na hydroxymočovinu a titrována na maximální tolerovanou dávku. Poté podstoupí opakované MRI do dvou měsíců od dosažení této dávky a budou mít možnost pokračovat v léčbě hydroxymočovinou nebo přestat.

Posouzení bezpečnosti:

U všech pacientů bude při vyšetření MRI přítomen lékař, který bude sledovat vitální funkce a odpověď na acetazolamid. Pacienti léčení hydroxymočovinou budou mít měsíční studijní návštěvy s monitorováním kompletního krevního obrazu, vitálních funkcí, kompletního metabolického panelu a elektroforézy hemoglobinu. Nežádoucí účinky budou hodnoceny při každé studijní návštěvě po první dávce až po poslední návštěvu subjektu.

Hodnocení účinnosti:

Prediktory základní cerebrovaskulární rezervy (CVR) budou hodnoceny multivariační regresí po vhodných transformacích. Potenciální nezávislé prediktory zahrnují obsah kyslíku, subtyp hemoglobinu, stejně jako markery hemolýzy, zánětu a přetížení železem.