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Albuvirtide 和 3BNC117 作为病毒学抑制受试者的长效维持疗法 (ABL)

2021年9月28日 更新者：Frontier Biotechnologies Inc.

一项 2 期、多中心、三部分研究，旨在确定 Albuvirtide 和 3BNC117 联合治疗作为病毒学抑制的 HIV-1 感染受试者的长效维持治疗的剂量、安全性和抗病毒活性

该研究是一项适应性、2 期、多中心、三部分研究，旨在确定阿布韦肽 (ABT) 和 3BNC117 联合治疗作为病毒学抑制的 HIV-1 感染受试者的长效维持治疗的剂量、安全性和抗病毒活性。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项由三部分组成的多中心研究，总共将招募 80 名符合条件的 HIV-1 受试者，这些受试者在病毒学上受到抑制，并且在每日口服抗逆转录病毒联合治疗后病情稳定。 该研究将分三个部分进行。

第 1 部分和第 2 部分是研究的剂量范围部分。 在第 1 部分中，30 名符合条件的受试者将以 1:1:1 的比例随机分配接受 16 周的阿布韦肽和 3BNC117 联合治疗，或在以下三个队列之一下继续现有的 ART 方案：

  • 队列 1：albuvirtide 0.32 g 和 3BNC117 2 g 每 2 周一次
  • 队列 2：albuvirtide 0.32 g 和 3BNC117 2 g 每 4 周一次
  • 控制臂 1：继续基线 ART 的受试者

在研究的第 2 部分中，20 名符合条件的受试者将以 1:1 的比例随机分配到以下两个队列中的一个队列中接受为期 16 周的阿布韦肽和 3BNC117 联合治疗：

  • 队列 3：albuvirtide 0.32 g 和 3BNC117 0.8 g 每 4 周一次
  • 队列 4：albuvirtide 0.16 g 和 3BNC117 0.8 g 每 4 周一次

本研究的第 3 部分将以 2:1 的比例招募另外 30 名受试者，以接受长达 28 周的最佳剂量阿布韦肽和 3BNC117 联合治疗，或继续现有的 ART 方案如下：

  • 最佳剂量：albuvirtide 和 3BNC11 每 2 或 4 周一次
  • 控制组 2：继续接受基线 ART 研究的第 1 和第 2（第 1 部分）以及第 3 和第 4（第 2 部分）队列中所有同意的患者将从每日口服联合抗逆转录病毒方案转变为静脉输注 ABT和 3BNC117。 ABT 和 3BNC117 联合方案的总治疗持续时间将长达 16 周（第 1 部分和第 2 部分）或 28 周（第 3 部分），基线口服抗逆转录病毒方案和 ABT-3BNC117 联合方案重叠两周在没有经历病毒学反弹的受试者中，在研究治疗开始时和治疗阶段结束时。 在研究治疗开始时基线口服抗逆转录病毒药物和 ABT-3BNC117 组合方案的两周重叠期间，受试者将接受每周剂量的 ABT 和 3BNC117 作为静脉输注。 在重叠期之后，队列 1 中的受试者将每两周接受一次研究治疗，队列 2、3 和 4 中的受试者将每四个星期接受一次研究治疗。

在开始 ABT-3BNC117 组合后，将每两周监测一次研究参与者的病毒反弹，如果连续两次抽血确认病毒学反弹且血浆 HIV-1 RNA 水平高于 200 拷贝/毫升，将重新开始口服抗逆转录病毒治疗。

本研究将评估 ABT 和 3BNC117 的药代动力学。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

80

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Palm Springs、California、美国、92262
        • 招聘中
        • ABT-3BNC117_201 Investigational Site
      • San Francisco、California、美国、94115
        • 招聘中
        • ABT-3BNC117_201 Investigational Site
    • Florida
      • Fort Pierce、Florida、美国、34982
        • 招聘中
        • ABT-3BNC117_201 Investigational Site
      • Hialeah、Florida、美国、33016
        • 招聘中
        • ABT-3BNC117_201 Investigational Site
      • Orlando、Florida、美国、32803
        • 招聘中
        • ABT-3BNC117_201 Investigational Site
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30312
        • 招聘中
        • ABT-3BNC117_201 Investigational Site
    • New York
      • New York、New York、美国、10029
        • 招聘中
        • ABT-3BNC117_201 Investigational Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 潜在受试者需要满足以下所有标准才能参加研究。

    1. HIV-1 血清阳性；
    2. 男女不限，年龄≥18岁；
    3. 在过去 24 周内接受口服联合抗逆转录病毒治疗；
    4. 在筛选访问之前的最后 4 周内以及筛选访问和首次治疗访问之间的抗逆转录病毒方案没有变化，但允许接受含 NNRTI 方案的受试者转换为基于蛋白酶抑制剂或整合酶链转移酶抑制剂的方案如果需要，这种改变应在停止口服抗逆转录病毒治疗前至少 4 周发生；
    5. 受试者有两种或多种潜在的替代抗逆转录病毒药物可供选择；
    6. 根据人类免疫缺陷病毒 1 (HIV-1) 定量、RNA（Taqman® 实时 PCR）确定的筛选访视时血浆 HIV-1 RNA <50 拷贝/mL；
    7. 在筛选访问之前的最后 24 周内没有记录可检测的病毒载量（HIV-1 RNA > 50 拷贝/mL）。 可以考虑记录的 HIV-1 RNA“blip”（例如，瞬态 HIV-1 RNA <400 拷贝/mL）的例外情况，尽管之前和之后的 HIV-1 RNA 测量值应 <50 拷贝/mL；
    8. 筛选访问时 CD4 细胞计数 >300 个细胞/mm3；

    9. 筛选时的实验室值：

      1. 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥750/mm3；
      2. 血红蛋白 (Hb) ≥10.5 gm/dL（男性）或 ≥9.5 gm/dL（女性）；
      3. 血小板≥75,000 /mm3；
      4. 血清丙氨酸转氨酶 (SGPT/ALT) <1.25 x 正常上限 (ULN)；
      5. 血清天冬氨酸转氨酶 (SGOT/AST) <1.25 x ULN；
      6. 血清总胆红素在正常范围内；和
      7. 肌酐≤1.5 x ULN。
    10. 筛选访问时临床上正常的静息 12 导联 ECG，或者如果异常，则被首席研究员认为没有临床意义；
    11. 男性和女性受试者及其育龄伴侣必须同意使用 2 种医学上可接受的避孕方法（例如，屏障避孕药 [男用避孕套、女用避孕套或带有杀精剂凝胶的隔膜）、激素避孕药 [植入剂、注射剂、联合口服避孕药避孕药具、透皮贴剂或避孕环]和宫内节育器）在研究过程中（不包括没有生育能力的女性和已经绝育或未与女性发生性关系的男性）。 有生育能力的女性在筛选访视时的血清妊娠试验必须为阴性，在接受首次研究药物之前必须为尿妊娠试验阴性；
    12. 愿意并能够参与研究的所有方面，包括使用静脉药物、完成主观评估、参加预定的门诊就诊以及遵守所有协议要求（通过提供书面知情同意书证明）。

注意：如果现场调查员认为这些情况不会干扰受试者成功完成学习要求。

排除标准：

  • 符合以下任何标准的潜在受试者将被排除在注册之外。

    1. 任何需要急性治疗的活动性感染或恶性肿瘤；
    2. 乙型肝炎感染，表现为乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 的存在；
    3. 筛选时抗 HCV 抗体阳性和 HCV RNA 检测呈阳性的丙型肝炎感染；
    4. 4级DAIDS实验室异常；
    5. 怀孕、哺乳或哺乳的女性，或计划在研究期间怀孕的女性；
    6. 首次研究给药前 1 周内出现不明原因的发热或有临床意义的疾病；
    7. 首次研究剂量前 2 周内的任何疫苗接种；
    8. 受试者体重<35kg；
    9. 对任何口服或肠胃外药物过敏史；
    10. 在筛选访问之前使用任何融合抑制剂和广泛中和的单克隆抗体；
    11. 在筛选访问后 30 天内参加实验性药物试验；
    12. 对研究药物或赋形剂的任何已知过敏或抗体；

    13. 用以下任何一种方法治疗：

      1. 筛选访视前 30 天接受过放疗或细胞毒性化疗；
      2. 筛选访问前 60 天内使用免疫抑制剂或免疫调节剂；或者

      3. 筛选访问前 30 天内口服或肠胃外皮质类固醇。 慢性类固醇治疗 > 5 毫克/天的受试者将被排除，但以下情况除外：

        • 不排除使用吸入、鼻腔或局部类固醇的受试者。
    14. 根据研究者的判断，可能会影响研究依从性或评估安全性/有效性的能力的任何其他临床状况。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：队列 1：albuvirtide & 3BNC117
每 2 周 albuvirtide 0.32 g 和 3BNC117 2 g
药品：阿布韦肽
阿布韦肽静脉滴注
其他名称：
  • 融合抑制剂
药品：3BNC117
3BNC117静脉滴注
其他名称：
  • 单克隆抗体
实验性的：队列 2：albuvirtide & 3BNC117
每 4 周一次 albuvirtide 0.32 g 和 3BNC117 2 g
药品：阿布韦肽
阿布韦肽静脉滴注
其他名称：
  • 融合抑制剂
药品：3BNC117
3BNC117静脉滴注
其他名称：
  • 单克隆抗体
有源比较器：控制臂 1：基线 ART
受试者继续基线 ART
药品：基线艺术
受试者继续基线 ART
其他名称：
  • 艺术
实验性的：队列 3：albuvirtide & 3BNC117
albuvirtide 0.32 g 和 3BNC117 0.8 g 每 4 周一次
药品：阿布韦肽
阿布韦肽静脉滴注
其他名称：
  • 融合抑制剂
药品：3BNC117
3BNC117静脉滴注
其他名称：
  • 单克隆抗体
实验性的：队列 4：albuvirtide & 3BNC117
albuvirtide 0.16 g 和 3BNC117 0.8 g 每 4 周一次
药品：阿布韦肽
阿布韦肽静脉滴注
其他名称：
  • 融合抑制剂
药品：3BNC117
3BNC117静脉滴注
其他名称：
  • 单克隆抗体
实验性的：最佳剂量：albuvirtide & 3BNC117
albuvirtide 和 3BNC117 每 2 或 4 周一次
药品：阿布韦肽
阿布韦肽静脉滴注
其他名称：
  • 融合抑制剂
药品：3BNC117
3BNC117静脉滴注
其他名称：
  • 单克隆抗体
有源比较器：控制臂 2：基线 ART
受试者继续基线 ART
药品：基线艺术
受试者继续基线 ART
其他名称：
  • 艺术

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
在研究第 3 部分的治疗阶段结束时，HIV-1 RNA < 50 拷贝/mL 的参与者比例。
大体时间：第 3 部分 28 周
第 3 部分 28 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
研究第 1 部分治疗阶段结束时 HIV-1 RNA < 50 拷贝/mL 的参与者比例
大体时间：第 1 部分 16 周
第 1 部分 16 周
研究第 2 部分治疗阶段结束时 HIV-1 RNA < 50 拷贝/mL 的参与者比例
大体时间：第 2 部分 16 周
第 2 部分 16 周
停用基线 ART 方案后病毒学反弹的时间
大体时间：第 1 部分和第 2 部分 16 周，第 3 部分 28 周
注意：病毒学反弹定义为连续两次 HIV-1 RNA 水平 > 200 拷贝/毫升。
第 1 部分和第 2 部分 16 周，第 3 部分 28 周
经历病毒学反弹后达到 HIV-1 RNA < 50 拷贝/mL 的参与者比例
大体时间：第 1 部分和第 2 部分 16 周，第 3 部分 28 周
第 1 部分和第 2 部分 16 周，第 3 部分 28 周
经历病毒学反弹后达到 HIV-1 RNA < 50 拷贝/mL 的时间
大体时间：第 1 部分和第 2 部分 16 周，第 3 部分 28 周
第 1 部分和第 2 部分 16 周，第 3 部分 28 周
治疗阶段每次就诊时 HIV-1 RNA 的平均变化
大体时间：第 1 部分和第 2 部分 16 周，第 3 部分 28 周
第 1 部分和第 2 部分 16 周，第 3 部分 28 周
治疗阶段每次就诊时 CD4 细胞计数的平均变化
大体时间：第 1 部分和第 2 部分 16 周，第 3 部分 28 周
第 1 部分和第 2 部分 16 周，第 3 部分 28 周
CD4:CD8 比率的平均变化，在治疗阶段的每次就诊时
大体时间：第 1 部分和第 2 部分 16 周，第 3 部分 28 周
第 1 部分和第 2 部分 16 周，第 3 部分 28 周
由 GenoSure Archive 或 PhenoSense GT Assay 评估的抗逆转录病毒药物新耐药突变的出现
大体时间：第 1 部分和第 2 部分 16 周，第 3 部分 28 周
第 1 部分和第 2 部分 16 周，第 3 部分 28 周
测量对 ABT 和 3BNC117 联合方案的治疗依从性
大体时间：第 1 部分和第 2 部分 16 周，第 3 部分 28 周
第 1 部分和第 2 部分 16 周，第 3 部分 28 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Frontier Biotechnologies Inc.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年12月17日

初级完成 (预期的)

2022年12月1日

研究完成 (预期的)

2022年12月1日

研究注册日期

首次提交

2018年10月22日

首先提交符合 QC 标准的

2018年10月23日

首次发布 (实际的)

2018年10月25日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年9月29日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年9月28日

最后验证

2021年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ABT-3BNC117_201

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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