Albuvirtide y 3BNC117 como terapia de mantenimiento de acción prolongada en sujetos con supresión virológica (ABL)

Criterios de inclusión:

• Se requiere que los sujetos potenciales cumplan con todos los siguientes criterios para la inscripción en el estudio.

  1. VIH-1 seropositivo;
  2. Hombres y mujeres, edad ≥18 años;
  3. Recibir terapia antirretroviral combinada oral durante las últimas 24 semanas;
  4. Ningún cambio en el régimen antirretroviral en las últimas 4 semanas antes de la visita de selección y entre la visita de selección y la primera visita de tratamiento, con la excepción de que los sujetos en regímenes que contienen NNRTI podrán cambiar a regímenes basados ​​en inhibidores de la proteasa o inhibidores de la transferasa de la cadena de la integrasa y dicho cambio, si es necesario, debe ocurrir al menos 4 semanas antes del cese de la terapia antirretroviral oral;
  5. El sujeto tiene dos o más posibles opciones alternativas de medicamentos antirretrovirales disponibles;
  6. ARN del VIH-1 en plasma <50 copias/mL en la visita de selección según lo determinado por el ARN cuantitativo del virus de la inmunodeficiencia humana 1 (VIH-1) (Taqman® Real-Time PCR);
  7. No hay cargas virales detectables documentadas (ARN del VIH-1 > 50 copias/ml) en las últimas 24 semanas antes de la visita de selección. Se puede considerar una excepción para un "blip" de ARN de VIH-1 registrado (p. ej., ARN de VIH-1 transitorio <400 copias/mL), aunque las mediciones de ARN de VIH-1 anteriores y posteriores deben ser <50 copias/mL;
  8. recuento de células CD4 >300 células/mm3 en la visita de selección;

  9. Valores de laboratorio en la selección:

     1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥750/ mm3;
     2. Hemoglobina (Hb) ≥10,5 gm/dL (hombre) o ≥9,5 gm/dL (mujer);
     3. Plaquetas ≥75.000 /mm3;
     4. alanina transaminasa sérica (SGPT/ALT) <1,25 x límite superior normal (ULN);
     5. Aspartato transaminasa sérica (SGOT/AST) <1,25 x LSN;
     6. Bilirrubina sérica total dentro del rango normal; y
     7. Creatinina ≤1,5 ​​x LSN.
  10. ECG de 12 derivaciones en reposo clínicamente normal en la visita de selección o, si es anormal, el investigador principal lo considera no significativo desde el punto de vista clínico;
  11. Tanto los sujetos masculinos como femeninos y sus parejas en edad fértil deben aceptar usar 2 métodos anticonceptivos médicamente aceptados (por ejemplo, anticonceptivos de barrera [condón masculino, condón femenino o diafragma con gel espermicida], anticonceptivos hormonales [implantes, inyectables, combinación oral anticonceptivos, parches transdérmicos o anillos anticonceptivos] y dispositivos intrauterinos) durante el curso del estudio (excluidas las mujeres que no están en edad fértil y los hombres que han sido esterilizados o que no tienen sexo con mujeres). Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la visita de selección y una prueba de embarazo en orina negativa antes de recibir la primera dosis del fármaco del estudio;
  12. Dispuesto y capaz de participar en todos los aspectos del estudio, incluido el uso de medicamentos intravenosos, la realización de evaluaciones subjetivas, la asistencia a las visitas clínicas programadas y el cumplimiento de todos los requisitos del protocolo, como lo demuestra el consentimiento informado por escrito.

Nota: Los sujetos diagnosticados con dependencia de sustancias o abuso de sustancias o cualquier historial de una afección concomitante (p. ej., médica, psicológica o psiquiátrica) pueden inscribirse si, en opinión del investigador del sitio, estas circunstancias no interferirían con la finalización exitosa de la prueba por parte del sujeto. requisitos de estudio.

Criterio de exclusión:

• Los sujetos potenciales que cumplan con cualquiera de los siguientes criterios serán excluidos de la inscripción.

  1. Cualquier infección o malignidad activa que requiera tratamiento agudo;
  2. Infección por hepatitis B manifestada por la presencia del antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg);
  3. Infección por hepatitis C manifestada por un anticuerpo anti-VHC positivo y un ensayo de ARN del VHC positivo en el momento de la selección;
  4. Anomalía de laboratorio DAIDS de grado 4;
  5. Mujeres que están embarazadas, amamantando o amamantando, o que planean quedar embarazadas durante el estudio;
  6. Fiebre inexplicable o enfermedad clínicamente significativa dentro de la semana anterior a la primera dosis del estudio;
  7. Cualquier vacunación dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del estudio;
  8. Sujetos que pesan <35 kg;
  9. Antecedentes de anafilaxia a cualquier fármaco oral o parenteral;
  10. Uso de inhibidores de fusión y anticuerpos monoclonales ampliamente neutralizantes antes de la visita de selección;
  11. Participación en un ensayo de drogas experimentales dentro de los 30 días de la visita de selección;
  12. Cualquier alergia conocida o anticuerpos contra el fármaco del estudio o los excipientes;

  13. Tratamiento con cualquiera de los siguientes:

      1. Radiación o quimioterapia citotóxica con 30 días antes de la visita de selección;
      2. Agentes inmunosupresores o inmunomoduladores dentro de los 60 días anteriores a la visita de selección; o

      3. Corticosteroides orales o parenterales dentro de los 30 días anteriores a la visita de selección. Los sujetos en tratamiento crónico con esteroides > 5 mg/día serán excluidos con la siguiente excepción:

         • No se excluirán los sujetos que tomen esteroides inhalados, nasales o tópicos.
  14. Cualquier otra condición clínica que, a juicio del Investigador, podría comprometer potencialmente el cumplimiento del estudio o la capacidad de evaluar la seguridad/eficacia.