Albuvirtid und 3BNC117 als langwirksame Erhaltungstherapie bei virologisch supprimierten Probanden (ABL)

Einschlusskriterien:

• Potenzielle Probanden müssen alle folgenden Kriterien für die Aufnahme in die Studie erfüllen.

  1. HIV-1-seropositiv;
  2. Männer und Frauen, Alter ≥18 Jahre;
  3. Erhalt einer oralen antiretroviralen Kombinationstherapie in den letzten 24 Wochen;
  4. Keine Änderung des antiretroviralen Regimes innerhalb der letzten 4 Wochen vor dem Screening-Besuch und zwischen dem Screening-Besuch und dem ersten Behandlungsbesuch, mit der Ausnahme, dass Patienten mit NNRTI-haltigen Regimen auf Protease-Inhibitor- oder Integrase-Strang-Transferase-Inhibitor-basierte Regime wechseln dürfen und eine solche Änderung sollte, falls erforderlich, mindestens 4 Wochen vor Beendigung der oralen antiretroviralen Therapie erfolgen;
  5. Das Subjekt hat zwei oder mehr mögliche alternative antiretrovirale Arzneimitteloptionen zur Verfügung;
  6. Plasma-HIV-1-RNA < 50 Kopien/ml beim Screening-Besuch, bestimmt durch Human Immunodeficiency Virus 1 (HIV-1) Quantitativ, RNA (Taqman® Real-Time PCR);
  7. Keine dokumentierte nachweisbare Viruslast (HIV-1-RNA > 50 Kopien/ml) innerhalb der letzten 24 Wochen vor dem Screening-Besuch. Eine Ausnahme für einen aufgezeichneten HIV-1-RNA-"Blip" (z. B. vorübergehende HIV-1-RNA < 400 Kopien/ml) kann in Betracht gezogen werden, obwohl die vorangehenden und folgenden HIV-1-RNA-Messungen < 50 Kopien/ml sein sollten;
  8. CD4-Zellzahl von >300 Zellen/mm3 beim Screening-Besuch;

  9. Laborwerte beim Screening:

     1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥750/mm3;
     2. Hämoglobin (Hb) ≥10,5 g/dl (männlich) oder ≥9,5 g/dl (weiblich);
     3. Blutplättchen ≥75.000 /mm3;
     4. Serum-Alanin-Transaminase (SGPT/ALT) < 1,25 x Obergrenze des Normalwerts (ULN);
     5. Serum-Aspartat-Transaminase (SGOT/AST) < 1,25 x ULN;
     6. Gesamtbilirubin im Serum im normalen Bereich; Und
     7. Kreatinin ≤1,5 ​​x ULN.
  10. Klinisch normales 12-Kanal-Ruhe-EKG beim Screening-Besuch oder, falls abnormal, vom Hauptprüfarzt als klinisch nicht signifikant angesehen;
  11. Sowohl männliche als auch weibliche Probanden und ihre Partner im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, 2 medizinisch anerkannte Verhütungsmethoden anzuwenden (z Verhütungsmittel, transdermale Pflaster oder Verhütungsringe] und Intrauterinpessaren) im Verlauf der Studie (ausgenommen Frauen im nicht gebärfähigen Alter und Männer, die sterilisiert wurden oder keinen Sex mit Frauen haben). Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening-Besuch einen negativen Schwangerschaftstest im Serum und einen negativen Schwangerschaftstest im Urin haben, bevor sie die erste Dosis des Studienmedikaments erhalten;
  12. Bereit und in der Lage, an allen Aspekten der Studie teilzunehmen, einschließlich der Verwendung von intravenösen Medikamenten, der Durchführung subjektiver Bewertungen, der Teilnahme an geplanten Klinikbesuchen und der Einhaltung aller Protokollanforderungen, wie durch die schriftliche Einverständniserklärung nachgewiesen.

Hinweis: Probanden, bei denen entweder eine Drogenabhängigkeit oder ein Drogenmissbrauch oder eine Begleiterkrankung in der Vorgeschichte (z. B. medizinische, psychologische oder psychiatrische) diagnostiziert wurde, können aufgenommen werden, wenn diese Umstände nach Ansicht des Ermittlers des Standorts den erfolgreichen Abschluss des Probanden nicht beeinträchtigen würden Studienvoraussetzungen.

Ausschlusskriterien:

• Potenzielle Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von der Einschreibung ausgeschlossen.

  1. Jede aktive Infektion oder bösartige Erkrankung, die eine akute Therapie erfordert;
  2. Hepatitis-B-Infektion, manifestiert durch das Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg);
  3. Hepatitis-C-Infektion, manifestiert durch positive Anti-HCV-Antikörper und positive HCV-RNA-Assays zum Zeitpunkt des Screenings;
  4. DAIDS-Laboranomalie Grad 4;
  5. Frauen, die schwanger sind, stillen oder stillen oder die planen, während der Studie schwanger zu werden;
  6. Ungeklärtes Fieber oder klinisch signifikante Erkrankung innerhalb von 1 Woche vor der ersten Studiendosis;
  7. Jede Impfung innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Studiendosis;
  8. Probanden mit einem Gewicht von <35 kg;
  9. Anaphylaxie in der Vorgeschichte gegenüber oralen oder parenteralen Arzneimitteln;
  10. Verwendung von Fusionsinhibitoren und breit neutralisierenden monoklonalen Antikörpern vor dem Screening-Besuch;
  11. Teilnahme an experimentellen Arzneimittelstudien innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening-Besuch;
  12. Alle bekannten Allergien oder Antikörper gegen das Studienmedikament oder Hilfsstoffe;

  13. Behandlung mit einem der folgenden:

      1. Bestrahlung oder zytotoxische Chemotherapie mit 30 Tagen vor dem Screening-Besuch;
      2. Immunsuppressiva oder immunmodulierende Mittel innerhalb von 60 Tagen vor dem Screening-Besuch; oder

      3. Orale oder parenterale Kortikosteroide innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening-Besuch. Probanden unter chronischer Steroidtherapie > 5 mg/Tag werden mit der folgenden Ausnahme ausgeschlossen:

         • Patienten mit inhalativen, nasalen oder topischen Steroiden werden nicht ausgeschlossen.
  14. Jeder andere klinische Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes potenziell die Einhaltung der Studie oder die Fähigkeit zur Bewertung der Sicherheit/Wirksamkeit beeinträchtigen würde.