- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03719664
Albuvirtide e 3BNC117 come terapia di mantenimento a lunga durata d'azione in soggetti virologicamente soppressi (ABL)
Uno studio di fase 2, multicentrico, in tre parti per stabilire il dosaggio, la sicurezza e l'attività antivirale della terapia di combinazione con Albuvirtide e 3BNC117 come terapia di mantenimento a lunga durata d'azione in soggetti virologicamente soppressi con infezione da HIV-1
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio multicentrico in tre parti che arruolerà un totale di 80 soggetti HIV-1 idonei che sono virologicamente soppressi e stabili sulla terapia antiretrovirale di combinazione orale giornaliera. Lo studio sarà condotto in tre parti.
La Parte 1 e la Parte 2 sono le parti dello studio che variano la dose. Nella Parte 1, 30 soggetti idonei saranno randomizzati in un rapporto 1:1:1 per ricevere 16 settimane di trattamento combinato con albuvirtide e 3BNC117 o continuare con il regime ART esistente in una delle tre coorti come segue:
- Coorte 1: albuvirtide 0,32 g e 3BNC117 2 g ogni 2 settimane
- Coorte 2: albuvirtide 0,32 g e 3BNC117 2 g ogni 4 settimane
- Braccio di controllo 1: soggetti che continuano il basale ART
Nella Parte 2 dello studio, 20 soggetti idonei saranno randomizzati in un rapporto 1:1 per ricevere 16 settimane di trattamento combinato con albuvirtide e 3BNC117 in una delle due coorti come segue:
- Coorte 3: albuvirtide 0,32 g e 3BNC117 0,8 g ogni 4 settimane
- Coorte 4: albuvirtide 0,16 g e 3BNC117 0,8 g ogni 4 settimane
La parte 3 di questo studio arruolerà altri 30 soggetti in un rapporto 2:1 per ricevere fino a 28 settimane di trattamento combinato con una dose ottimale di albuvirtide e 3BNC117 o continuare con il regime ART esistente come segue:
- Dose ottimale: albuvirtide e 3BNC11 ogni 2 o 4 settimane
- Braccio di controllo 2: soggetti che continuano la terapia antiretrovirale al basale Tutti i pazienti consenzienti, nella coorte 1 e 2 (parte 1) e nella coorte 3 e 4 (parte 2) dello studio, passeranno dal regime antiretrovirale di combinazione orale giornaliera a un'infusione endovenosa di ABT e 3BNC117. La durata totale del trattamento con il regime di combinazione ABT e 3BNC117 sarà fino a 16 settimane (per la Parte 1 e la Parte 2) o 28 settimane (per la Parte 3) con una sovrapposizione di due settimane del regime antiretrovirale orale al basale e del regime di combinazione ABT-3BNC117 all'inizio del trattamento in studio e alla fine della fase di trattamento in soggetti che non manifestano rebound virologico. Durante la sovrapposizione di due settimane del regime di combinazione di antiretrovirali orali al basale e ABT-3BNC117 all'inizio del trattamento in studio, il soggetto riceverà dosi settimanali di ABT e 3BNC117 come infusioni endovenose. Oltre il periodo di sovrapposizione, i soggetti della coorte 1 riceveranno i trattamenti dello studio ogni due settimane e i soggetti della coorte 2, 3 e 4 riceveranno i trattamenti dello studio ogni quattro settimane.
I partecipanti allo studio saranno monitorati per il rimbalzo virale ogni due settimane dopo l'inizio della combinazione ABT-3BNC117 e riavvieranno un regime antiretrovirale orale se il rimbalzo virologico è confermato con livelli plasmatici di HIV-1 RNA superiori a 200 copie/ml su due prelievi di sangue consecutivi.
In questo studio sarà valutata la farmacocinetica di ABT e 3BNC117.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
California
-
Palm Springs, California, Stati Uniti, 92262
- Reclutamento
- ABT-3BNC117_201 Investigational Site
-
San Francisco, California, Stati Uniti, 94115
- Reclutamento
- ABT-3BNC117_201 Investigational Site
-
-
Florida
-
Fort Pierce, Florida, Stati Uniti, 34982
- Reclutamento
- ABT-3BNC117_201 Investigational Site
-
Hialeah, Florida, Stati Uniti, 33016
- Reclutamento
- ABT-3BNC117_201 Investigational Site
-
Orlando, Florida, Stati Uniti, 32803
- Reclutamento
- ABT-3BNC117_201 Investigational Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30312
- Reclutamento
- ABT-3BNC117_201 Investigational Site
-
-
New York
-
New York, New York, Stati Uniti, 10029
- Reclutamento
- ABT-3BNC117_201 Investigational Site
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
I potenziali soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per l'arruolamento nello studio.
- HIV-1 sieropositivo;
- Maschi e femmine, età ≥18 anni;
- Ricezione di terapia antiretrovirale di combinazione orale per le ultime 24 settimane;
- Nessun cambiamento nel regime antiretrovirale nelle ultime 4 settimane prima della visita di screening e tra la visita di screening e la prima visita di trattamento, con l'eccezione che i soggetti in regimi contenenti NNRTI potranno passare a regimi basati su inibitori della proteasi o inibitori della transferasi del filamento dell'integrasi e tale cambiamento, se necessario, dovrebbe avvenire almeno 4 settimane prima della cessazione della terapia antiretrovirale orale;
- Il soggetto ha due o più potenziali opzioni alternative di farmaci antiretrovirali disponibili;
- HIV-1 RNA plasmatico <50 copie/mL alla visita di screening come determinato dal virus dell'immunodeficienza umana 1 (HIV-1) Quantitativo, RNA (Taqman® Real-Time PCR);
- Nessuna carica virale rilevabile documentata (HIV-1 RNA > 50 copie/mL) nelle ultime 24 settimane prima della visita di screening. Si può considerare un'eccezione per un "blip" di HIV-1 RNA registrato (ad esempio, HIV-1 RNA transitorio <400 copie/mL), sebbene le misurazioni precedenti e successive di HIV-1 RNA debbano essere <50 copie/mL;
- conta delle cellule CD4 >300 cellule/mm3 alla visita di screening;
Valori di laboratorio allo Screening:
- Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥750/mm3;
- Emoglobina (Hb) ≥10,5 gm/dL (maschi) o ≥9,5 gm/dL (femmine);
- Piastrine ≥75.000 /mm3;
- Alanina transaminasi sierica (SGPT/ALT) <1,25 x limite superiore della norma (ULN);
- Aspartato transaminasi sierica (SGOT/AST) <1,25 x ULN;
- Bilirubina totale sierica entro il range normale; E
- Creatinina ≤1,5 x ULN.
- ECG a 12 derivazioni a riposo clinicamente normale alla visita di screening o, se anormale, considerato clinicamente non significativo dal ricercatore principale;
- Sia i soggetti di sesso maschile che quelli di sesso femminile e i loro partner in età fertile devono accettare di utilizzare 2 metodi contraccettivi accettati dal punto di vista medico (ad es. contraccettivi di barriera [preservativo maschile, preservativo femminile o diaframma con gel spermicida], contraccettivi ormonali [impianti, contraccettivi, cerotti transdermici o anelli contraccettivi] e dispositivi intrauterini) nel corso dello studio (escluse le donne non in età fertile e gli uomini che sono stati sterilizzati o che non hanno rapporti sessuali con donne). Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo alla visita di screening e un test di gravidanza sulle urine negativo prima di ricevere la prima dose del farmaco oggetto dello studio;
- Disponibilità e capacità di partecipare a tutti gli aspetti dello studio, compreso l'uso di farmaci per via endovenosa, il completamento delle valutazioni soggettive, la partecipazione alle visite cliniche programmate e il rispetto di tutti i requisiti del protocollo come evidenziato fornendo il consenso informato scritto.
Nota: i soggetti con diagnosi di dipendenza da sostanze o abuso di sostanze o qualsiasi storia di una condizione concomitante (ad es. medica, psicologica o psichiatrica) possono essere arruolati se, secondo l'opinione del ricercatore del sito, queste circostanze non interferirebbero con il completamento con successo del soggetto del requisiti di studio.
Criteri di esclusione:
I potenziali soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri saranno esclusi dall'iscrizione.
- Qualsiasi infezione o tumore maligno attivo che richieda una terapia acuta;
- Infezione da epatite B manifestata dalla presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg);
- Infezione da epatite C manifestata da anticorpi anti-HCV positivi e test HCV RNA positivo al momento dello screening;
- Anomalia di laboratorio DAIDS di grado 4;
- Donne in gravidanza, allattamento o allattamento o che pianificano una gravidanza durante lo studio;
- Febbre inspiegabile o malattia clinicamente significativa entro 1 settimana prima della prima dose dello studio;
- Qualsiasi vaccinazione entro 2 settimane prima della prima dose dello studio;
- Soggetti di peso <35 kg;
- Storia di anafilassi per qualsiasi farmaco orale o parenterale;
- Uso di qualsiasi inibitore della fusione e anticorpo monoclonale ampiamente neutralizzante prima della visita di screening;
- Partecipazione a uno o più studi sperimentali su farmaci entro 30 giorni dalla visita di screening;
- Qualsiasi allergia nota o anticorpi al farmaco in studio o agli eccipienti;
Trattamento con uno dei seguenti:
- Radiazioni o chemioterapia citotossica con 30 giorni prima della visita di screening;
- Immunosoppressori o agenti immunomodulanti entro 60 giorni prima della visita di screening; O
Corticosteroidi orali o parenterali entro 30 giorni prima della visita di screening. I soggetti in terapia steroidea cronica > 5 mg/die saranno esclusi con la seguente eccezione:
- I soggetti che assumono steroidi per via inalatoria, nasale o topica non saranno esclusi.
- Qualsiasi altra condizione clinica che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe potenzialmente compromettere la conformità allo studio o la capacità di valutare la sicurezza/efficacia.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
Sperimentale: Coorte 1: albuvirtide e 3BNC117
albuvirtide 0,32 g e 3BNC117 2 g ogni 2 settimane
|
Infusione endovenosa di Albuvirtide
Altri nomi:
Infusione endovenosa di 3BNC117
Altri nomi:
|
Sperimentale: Coorte 2: albuvirtide e 3BNC117
albuvirtide 0,32 g e 3BNC117 2 g ogni 4 settimane
|
Infusione endovenosa di Albuvirtide
Altri nomi:
Infusione endovenosa di 3BNC117
Altri nomi:
|
Comparatore attivo: Braccio di controllo 1: linea di base ART
Soggetti che continuano il basale ART
|
Soggetti che continuano il basale ART
Altri nomi:
|
Sperimentale: Coorte 3: albuvirtide e 3BNC117
albuvirtide 0,32 g e 3BNC117 0,8 g ogni 4 settimane
|
Infusione endovenosa di Albuvirtide
Altri nomi:
Infusione endovenosa di 3BNC117
Altri nomi:
|
Sperimentale: Coorte 4: albuvirtide e 3BNC117
albuvirtide 0,16 g e 3BNC117 0,8 g ogni 4 settimane
|
Infusione endovenosa di Albuvirtide
Altri nomi:
Infusione endovenosa di 3BNC117
Altri nomi:
|
Sperimentale: Dose ottimale: albuvirtide e 3BNC117
albuvirtide e 3BNC117 ogni 2 o 4 settimane
|
Infusione endovenosa di Albuvirtide
Altri nomi:
Infusione endovenosa di 3BNC117
Altri nomi:
|
Comparatore attivo: Braccio di controllo 2: linea di base ART
Soggetti che continuano il basale ART
|
Soggetti che continuano il basale ART
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
---|---|
Percentuale di partecipanti con HIV-1 RNA <50 copie/mL alla fine della fase di trattamento nella Parte 3 dello studio.
Lasso di tempo: 28 settimane nella parte 3
|
28 settimane nella parte 3
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Percentuale di partecipanti con HIV-1 RNA < 50 copie/mL alla fine della fase di trattamento nella Parte 1 dello studio
Lasso di tempo: 16 settimane nella parte 1
|
16 settimane nella parte 1
|
|
Percentuale di partecipanti con HIV-1 RNA < 50 copie/mL alla fine della fase di trattamento nella Parte 2 dello studio
Lasso di tempo: 16 settimane nella parte 2
|
16 settimane nella parte 2
|
|
Tempo al rimbalzo virologico dopo l'interruzione del regime ART al basale
Lasso di tempo: 16 settimane nella parte 1 e nella parte 2, 28 settimane nella parte 3
|
Nota: il rebound virologico è definito come due livelli consecutivi di HIV-1 RNA > 200 copie/ml.
|
16 settimane nella parte 1 e nella parte 2, 28 settimane nella parte 3
|
Proporzione di partecipanti che hanno raggiunto HIV-1 RNA <50 copie/mL dopo aver sperimentato il rimbalzo virologico
Lasso di tempo: 16 settimane nella parte 1 e nella parte 2, 28 settimane nella parte 3
|
16 settimane nella parte 1 e nella parte 2, 28 settimane nella parte 3
|
|
Tempo per raggiungere HIV-1 RNA < 50 copie/mL dopo aver sperimentato il rimbalzo virologico
Lasso di tempo: 16 settimane nella parte 1 e nella parte 2, 28 settimane nella parte 3
|
16 settimane nella parte 1 e nella parte 2, 28 settimane nella parte 3
|
|
Variazione media dell'RNA dell'HIV-1, ad ogni visita durante la fase di trattamento
Lasso di tempo: 16 settimane nella parte 1 e nella parte 2, 28 settimane nella parte 3
|
16 settimane nella parte 1 e nella parte 2, 28 settimane nella parte 3
|
|
Variazione media della conta delle cellule CD4, ad ogni visita durante la fase di trattamento
Lasso di tempo: 16 settimane nella parte 1 e nella parte 2, 28 settimane nella parte 3
|
16 settimane nella parte 1 e nella parte 2, 28 settimane nella parte 3
|
|
Variazione media del rapporto CD4:CD8, ad ogni visita durante la fase di trattamento
Lasso di tempo: 16 settimane nella parte 1 e nella parte 2, 28 settimane nella parte 3
|
16 settimane nella parte 1 e nella parte 2, 28 settimane nella parte 3
|
|
Emersione di nuove mutazioni di resistenza ai farmaci antiretrovirali come valutato da GenoSure Archive o PhenoSense GT Assay
Lasso di tempo: 16 settimane nella parte 1 e nella parte 2, 28 settimane nella parte 3
|
16 settimane nella parte 1 e nella parte 2, 28 settimane nella parte 3
|
|
Misurazione dell'aderenza al trattamento al regime di combinazione ABT e 3BNC117
Lasso di tempo: 16 settimane nella parte 1 e nella parte 2, 28 settimane nella parte 3
|
16 settimane nella parte 1 e nella parte 2, 28 settimane nella parte 3
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- ABT-3BNC117_201
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su Infezione da HIV-1
-
Helios SaludViiV HealthcareSconosciutoHIV | Infezione da HIV-1Argentina
-
ANRS, Emerging Infectious DiseasesInstitut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France; University... e altri collaboratoriCompletatoHIV-1Burkina Faso, Zambia
-
Hospital Universitari Vall d'Hebron Research InstituteGilead SciencesCompletato
-
Hospital Universitari Vall d'Hebron Research InstituteUniversity Hospital, Ghent; IrsiCaixaCompletato
-
Gilead SciencesCompletato
-
University of AarhusAarhus University Hospital Skejby; Bandim Health Project; Abbott; Ministry of Health...Completato
-
Tibotec Pharmaceuticals, IrelandCompletatoHIV-1Stati Uniti, Francia, Spagna, Portogallo, Canada, Regno Unito, Sud Africa, Argentina, Brasile, Porto Rico, Tailandia, Olanda, Romania
-
Tibotec Pharmaceuticals, IrelandCompletatoHIV-1Stati Uniti, Canada, Francia, Belgio, Germania, Spagna, Argentina, Chile, Panama, Brasile, Porto Rico, Tailandia, Messico, Australia
-
Mymetics CorporationInstitut Cochin; San Raffaele University Hospital, Italy; Kinesis Pharma B.V.; CEVAC e altri collaboratoriCompletato
-
Janssen Pharmaceutica N.V., BelgiumCompletato