Albuvirtide en 3BNC117 als langwerkende onderhoudstherapie bij virologisch onderdrukte proefpersonen (ABL)

Inclusiecriteria:

• Potentiële proefpersonen moeten voldoen aan alle volgende criteria voor deelname aan het onderzoek.

  1. HIV-1 seropositief;
  2. Mannen en vrouwen, leeftijd ≥18 jaar;
  3. Orale antiretrovirale combinatietherapie ontvangen gedurende de afgelopen 24 weken;
  4. Geen verandering in het antiretrovirale regime in de laatste 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek en tussen het screeningsbezoek en het eerste behandelingsbezoek, met de uitzondering dat proefpersonen op NNRTI-bevattende regimes mogen overstappen op regimes op basis van proteaseremmers of integrasestrengtransferaseremmers en een dergelijke verandering, indien nodig, moet ten minste 4 weken vóór het stoppen van de orale antiretrovirale therapie plaatsvinden;
  5. De patiënt heeft twee of meer mogelijke alternatieve antiretrovirale geneesmiddelen beschikbaar;
  6. Plasma hiv-1 RNA <50 kopieën/ml bij screeningbezoek zoals bepaald met humaan immunodeficiëntievirus 1 (hiv-1) kwantitatief, RNA (Taqman® real-time PCR);
  7. Geen gedocumenteerde detecteerbare virale ladingen (HIV-1 RNA > 50 kopieën/ml) in de laatste 24 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek. Een uitzondering voor een geregistreerde hiv-1-RNA-"blip" (bijv. voorbijgaande hiv-1-RNA <400 kopieën/ml) kan worden overwogen, hoewel de voorgaande en volgende hiv-1-RNA-metingen <50 kopieën/ml moeten zijn;
  8. CD4-celgetal van >300 cellen/mm3 bij screeningsbezoek;

  9. Laboratoriumwaarden bij Screening:

     1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥750/ mm3;
     2. Hemoglobine (Hb) ≥10,5 gm/dl (mannelijk) of ≥9,5 gm/dl (vrouwelijk);
     3. Bloedplaatjes ≥75.000 /mm3;
     4. Serumalaninetransaminase (SGPT/ALAT) <1,25 x bovengrens van normaal (ULN);
     5. Serumaspartaattransaminase (SGOT/AST) <1,25 x ULN;
     6. Serum totaal bilirubine binnen normaal bereik; En
     7. Creatinine ≤1,5 ​​x ULN.
  10. Klinisch normaal 12-afleidingen ECG in rust bij screeningbezoek of, indien abnormaal, door de hoofdonderzoeker als niet klinisch significant beschouwd;
  11. Zowel mannelijke als vrouwelijke proefpersonen en hun partners in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om 2 medisch aanvaarde anticonceptiemethoden te gebruiken (bijv. anticonceptiemiddelen, pleisters voor transdermaal gebruik of anticonceptieringen] en spiraaltjes) tijdens het onderzoek (exclusief vrouwen die niet zwanger kunnen worden en mannen die zijn gesteriliseerd of die geen seks hebben met vrouwen). Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben tijdens het screeningsbezoek en een negatieve urinezwangerschapstest voordat ze de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel krijgen;
  12. Bereid en in staat om deel te nemen aan alle aspecten van het onderzoek, inclusief het gebruik van intraveneuze medicatie, voltooiing van subjectieve evaluaties, aanwezigheid bij geplande kliniekbezoeken en naleving van alle protocolvereisten, zoals blijkt uit schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Opmerking: Proefpersonen met de diagnose afhankelijkheid van middelen of middelenmisbruik of een voorgeschiedenis van een bijkomende aandoening (bijv. medisch, psychologisch of psychiatrisch) kunnen worden ingeschreven als deze omstandigheden naar de mening van de locatieonderzoeker de succesvolle afronding van de proefpersoon niet in de weg staan. studie eisen.

Uitsluitingscriteria:

• Potentiële onderwerpen die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van inschrijving.

  1. Elke actieve infectie of maligniteit die acute therapie vereist;
  2. Hepatitis B-infectie zoals manifest door de aanwezigheid van Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg);
  3. Hepatitis C-infectie zoals blijkt uit positieve anti-HCV-antilichaam- en positieve HCV-RNA-assay op het moment van screening;
  4. Graad 4 DAIDS laboratoriumafwijking;
  5. Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of borstvoeding geven, of van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek;
  6. Onverklaarbare koorts of klinisch significante ziekte binnen 1 week voorafgaand aan de eerste studiedosis;
  7. Elke vaccinatie binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste studiedosis;
  8. Onderwerpen die <35 kg wegen;
  9. Geschiedenis van anafylaxie bij orale of parenterale geneesmiddelen;
  10. Gebruik van eventuele fusieremmers en breed neutraliserende monoklonale antilichamen voorafgaand aan het screeningsbezoek;
  11. Deelname aan (een) experimentele geneesmiddelenproef(en) binnen 30 dagen na het screeningsbezoek;
  12. Elke bekende allergie of antilichamen tegen het onderzoeksgeneesmiddel of de hulpstoffen;

  13. Behandeling met een van de volgende:

      1. Bestraling of cytotoxische chemotherapie met 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek;
      2. Immunosuppressiva of immunomodulerende middelen binnen 60 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek; of

      3. Orale of parenterale corticosteroïden binnen 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek. Proefpersonen die een chronische steroïdebehandeling ondergaan > 5 mg/dag worden uitgesloten, met de volgende uitzondering:

         • Proefpersonen die geïnhaleerde, nasale of lokale steroïden gebruiken, worden niet uitgesloten.
  14. Elke andere klinische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, mogelijk de naleving van de studie of het vermogen om de veiligheid/werkzaamheid te beoordelen in gevaar zou kunnen brengen.