Albuvirtid a 3BNC117 jako dlouhodobě působící udržovací terapie u virologicky suprimovaných subjektů (ABL)

Kritéria pro zařazení:

• Potenciální subjekty musí splňovat všechna níže uvedená kritéria pro zařazení do studie.

  1. HIV-1 séropozitivní;
  2. Muži a ženy, věk ≥18 let;
  3. Příjem perorální kombinované antiretrovirové terapie po dobu posledních 24 týdnů;
  4. Žádná změna v antiretrovirovém režimu během posledních 4 týdnů před screeningovou návštěvou a mezi screeningovou návštěvou a první léčebnou návštěvou s výjimkou, že subjektům na režimech obsahujících NNRTI bude umožněno přejít na režimy založené na inhibitoru proteázy nebo inhibitoru integrázy řetězce transferázy a k takové změně, pokud je to nutné, by mělo dojít alespoň 4 týdny před ukončením perorální antiretrovirové léčby;
  5. Subjekt má k dispozici dvě nebo více potenciálních alternativních antiretrovirových léků;
  6. Plazmová HIV-1 RNA <50 kopií/ml při screeningové návštěvě, jak bylo stanoveno pomocí kvantitativního viru lidské imunodeficience 1 (HIV-1), RNA (Taqman® Real-Time PCR);
  7. Žádná zdokumentovaná detekovatelná virová nálož (HIV-1 RNA > 50 kopií/ml) během posledních 24 týdnů před screeningovou návštěvou. Lze uvažovat o výjimce pro zaznamenaný "výkyv" HIV-1 RNA (např. přechodná HIV-1 RNA <400 kopií/ml), ačkoliv předchozí a následující měření HIV-1 RNA by měla být <50 kopií/ml;
  8. počet CD4 buněk >300 buněk/mm3 při screeningové návštěvě;

  9. Laboratorní hodnoty při screeningu:

     1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥750/ mm3;
     2. Hemoglobin (Hb) ≥10,5 gm/dl (muž) nebo ≥9,5 gm/dl (žena);
     3. Krevní destičky ≥75 000 /mm3;
     4. Sérová alanintransamináza (SGPT/ALT) <1,25 x horní hranice normálu (ULN);
     5. Sérová aspartáttransamináza (SGOT/AST) <1,25 x ULN;
     6. Celkový bilirubin v séru v normálním rozmezí; a
     7. Kreatinin ≤ 1,5 x ULN.
  10. Klinicky normální klidové 12svodové EKG při screeningové návštěvě nebo, pokud je abnormální, hlavní zkoušející nepovažuje za klinicky významné;
  11. Subjekty mužského i ženského pohlaví a jejich partneři ve fertilním věku musí souhlasit s používáním 2 lékařsky uznávaných metod antikoncepce (např. antikoncepce, transdermální náplasti nebo antikoncepční kroužky] a nitroděložní tělíska) v průběhu studie (s výjimkou žen, které nejsou v plodném věku a mužů, kteří byli sterilizováni nebo kteří nemají sex se ženami). Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningové návštěvě a negativní těhotenský test v moči před podáním první dávky studovaného léku;
  12. Ochota a schopnost účastnit se všech aspektů studie, včetně použití intravenózní medikace, dokončení subjektivních hodnocení, účasti na plánovaných návštěvách kliniky a dodržování všech požadavků protokolu, jak je doloženo poskytnutím písemného informovaného souhlasu.

Poznámka: Subjekty, u kterých byla diagnostikována buď závislost na látkách nebo jejich zneužívání, nebo jakákoliv anamnéza doprovodného stavu (např. lékařského, psychologického nebo psychiatrického), mohou být zapsáni, pokud by podle názoru místního výzkumníka tyto okolnosti nebránily úspěšnému dokončení zkoušky subjektu. studijní požadavky.

Kritéria vyloučení:

• Potenciální subjekty splňující kterékoli z následujících kritérií budou ze zápisu vyloučeny.

  1. Jakákoli aktivní infekce nebo malignita vyžadující akutní terapii;
  2. infekce hepatitidy B, která se projevuje přítomností povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg);
  3. Infekce hepatitidou C projevující se pozitivní anti-HCV protilátkou a pozitivní HCV RNA testem v době screeningu;
  4. Laboratorní abnormalita DAIDS 4. stupně;
  5. Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo kojící, nebo které plánují otěhotnět během studie;
  6. nevysvětlitelná horečka nebo klinicky významné onemocnění během 1 týdne před první studijní dávkou;
  7. Jakékoli očkování během 2 týdnů před první studijní dávkou;
  8. Subjekty vážící <35 kg;
  9. Anamnéza anafylaxe na jakékoli perorální nebo parenterální léky;
  10. Použití jakýchkoliv inhibitorů fúze a široce neutralizující monoklonální protilátky před screeningovou návštěvou;
  11. Účast v experimentální studii (zkouškách) léčiva do 30 dnů od screeningové návštěvy;
  12. Jakákoli známá alergie nebo protilátky proti studovanému léčivu nebo pomocným látkám;

  13. Léčba kterýmkoli z následujících:

      1. ozařování nebo cytotoxická chemoterapie s 30 dny před screeningovou návštěvou;
      2. Imunosupresiva nebo imunomodulační činidla během 60 dnů před screeningovou návštěvou; nebo

      3. Perorální nebo parenterální kortikosteroidy do 30 dnů před screeningovou návštěvou. Subjekty na chronické léčbě steroidy > 5 mg/den budou vyloučeny s následující výjimkou:

         • Subjekty užívající inhalační, nazální nebo topické steroidy nebudou vyloučeny.
  14. Jakýkoli jiný klinický stav, který by podle úsudku zkoušejícího potenciálně ohrozil soulad se studií nebo schopnost vyhodnotit bezpečnost/účinnost.