Albuvirtida e 3BNC117 como terapia de manutenção de ação prolongada em indivíduos com supressão virológica (ABL)

Critério de inclusão:

• Sujeitos potenciais são obrigados a atender a todos os seguintes critérios para inscrição no estudo.

  1. HIV-1 soropositivo;
  2. Homens e mulheres, idade ≥18 anos;
  3. Recebendo terapia antirretroviral combinada oral nas últimas 24 semanas;
  4. Nenhuma mudança no regime antirretroviral nas últimas 4 semanas antes da visita de triagem e entre a visita de triagem e a primeira visita de tratamento, com exceção de que os indivíduos em regimes contendo NNRTI poderão mudar para regimes baseados em inibidor de protease ou inibidor de transferase de fita integrase e tal mudança, se necessária, deve ocorrer pelo menos 4 semanas antes da interrupção da terapia antirretroviral oral;
  5. O sujeito tem duas ou mais opções alternativas de medicamentos antirretrovirais disponíveis;
  6. Plasma HIV-1 RNA <50 cópias/mL na Visita de Triagem conforme determinado pelo Vírus da Imunodeficiência Humana 1 (HIV-1) Quantitativo, RNA (Taqman® Real-Time PCR);
  7. Nenhuma carga viral detectável documentada (HIV-1 RNA > 50 cópias/mL) nas últimas 24 semanas antes da visita de triagem. Pode ser considerada uma exceção para um "blip" registrado de RNA de HIV-1 (por exemplo, RNA de HIV-1 transitório <400 cópias/mL), embora as medições de RNA de HIV-1 anteriores e seguintes devam ser <50 cópias/mL;
  8. contagem de células CD4 de >300 células/mm3 na visita de triagem;

  9. Valores laboratoriais na triagem:

     1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥750/mm3;
     2. Hemoglobina (Hb) ≥10,5 gm/dL (masculino) ou ≥9,5 gm/dL (feminino);
     3. Plaquetas ≥75.000 /mm3;
     4. Alanina transaminase sérica (SGPT/ALT) <1,25 x limite superior do normal (LSN);
     5. Aspartato transaminase sérica (SGOT/AST) <1,25 x LSN;
     6. bilirrubina total sérica dentro da faixa normal; e
     7. Creatinina ≤1,5 ​​x LSN.
  10. ECG de repouso de 12 derivações clinicamente normal na visita de triagem ou, se anormal, considerado não clinicamente significativo pelo investigador principal;
  11. Indivíduos do sexo masculino e feminino e seus parceiros em idade fértil devem concordar em usar 2 métodos de contracepção medicamente aceitos (por exemplo, contraceptivos de barreira [preservativo masculino, preservativo feminino ou diafragma com gel espermicida], contraceptivos hormonais [implantes, injetáveis, combinação oral anticoncepcionais, adesivos transdérmicos ou anéis anticoncepcionais] e dispositivos intrauterinos) durante o estudo (excluindo mulheres que não têm potencial para engravidar e homens que foram esterilizados ou que não fazem sexo com mulheres). Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo na visita de triagem e teste de gravidez negativo na urina antes de receber a primeira dose do medicamento do estudo;
  12. Disposto e capaz de participar de todos os aspectos do estudo, incluindo uso de medicação intravenosa, conclusão de avaliações subjetivas, comparecimento a consultas clínicas agendadas e conformidade com todos os requisitos do protocolo, conforme evidenciado pelo consentimento informado por escrito.

Observação: Indivíduos diagnosticados com dependência de substâncias ou abuso de substâncias ou qualquer histórico de uma condição concomitante (por exemplo, médica, psicológica ou psiquiátrica) podem ser inscritos se, na opinião do investigador do centro, essas circunstâncias não interferirem na conclusão bem-sucedida do indivíduo do requisitos de estudo.

Critério de exclusão:

• Assuntos em potencial que atendam a qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos da inscrição.

  1. Qualquer infecção ativa ou malignidade que requeira terapia aguda;
  2. Infecção por hepatite B manifestada pela presença do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg);
  3. Infecção por hepatite C manifestada por anticorpo anti-HCV positivo e ensaio de RNA de HCV positivo no momento da triagem;
  4. anormalidade laboratorial DAIDS grau 4;
  5. Mulheres grávidas, lactantes ou amamentando, ou que planejam engravidar durante o estudo;
  6. Febre inexplicável ou doença clinicamente significativa dentro de 1 semana antes da primeira dose do estudo;
  7. Qualquer vacinação dentro de 2 semanas antes da primeira dose do estudo;
  8. Indivíduos com peso <35kg;
  9. História de anafilaxia a qualquer droga oral ou parenteral;
  10. Uso de quaisquer inibidores de fusão e anticorpo monoclonal amplamente neutralizante antes da visita de triagem;
  11. Participação em ensaio(s) de medicamento experimental dentro de 30 dias da visita de triagem;
  12. Qualquer alergia ou anticorpos conhecidos ao medicamento ou excipientes do estudo;

  13. Tratamento com qualquer um dos seguintes:

      1. Radioterapia ou quimioterapia citotóxica com 30 dias de antecedência à visita de triagem;
      2. Imunossupressores ou agentes imunomoduladores nos 60 dias anteriores à visita de triagem; ou

      3. Corticosteróides orais ou parenterais dentro de 30 dias antes da visita de triagem. Indivíduos em terapia crônica com esteroides > 5 mg/dia serão excluídos com a seguinte exceção:

         • Indivíduos em uso de esteroides inalatórios, nasais ou tópicos não serão excluídos.
  14. Qualquer outra condição clínica que, no julgamento do Investigador, poderia potencialmente comprometer a adesão ao estudo ou a capacidade de avaliar a segurança/eficácia.