评估 Thorium-227 标记的抗体-螯合剂偶联物单独和与 darolutamide 联合治疗转移性去势抵抗性前列腺癌患者的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性的研究
2024年11月6日 更新者：Bayer
一项 1 期、开放标签、首次人体、多中心、评估钍 227 标记抗体-螯合剂偶联物、BAY 2315497 单独注射剂的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性的研究，以及与 Darolutamide (BAY 1841788) 联合治疗转移性去势抵抗性前列腺癌患者
研究药物（BAY 2315497 注射液）是一种钍 227 标记的免疫偶联物，对前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 具有特异性，将在转移性去势抵抗性前列腺癌患者中进行评估。
在这项研究中，这种研究药物将首次用于患者。
该研究的主要目的是确定单独注射 BAY2315497 或与 darolutamide 联合使用的安全性和耐受性概况以及最大耐受剂量 (MTD)。
次要目标是确定 BAY2315497 注射液单独或与 darolutamide 联合使用的进一步临床开发的推荐剂量，并研究研究药物如何在体内分布和清除。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
63
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、美国、70112
- Tulane Medical Center
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、美国、68130
- GU Research Network, LLC
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New York
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New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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Helsinki、芬兰、FIN-00260
- HUS, Meilahden sairaala
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Surrey
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Sutton、Surrey、英国、SM2 5PT
- Royal Marsden NHS Trust (Surrey)
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准
- 能够理解并签署经批准的知情同意书。
- 男性成年患者（≥18岁）。
- ECOG PS 为 0 或 1。
- 预期寿命≥6个月。
- 无小细胞或神经内分泌特征的前列腺腺癌的组织学、病理学和/或细胞学确认。
- 既往接受过至少一种新型雄激素轴药物 (NAAD) 的治疗（例如 恩杂鲁胺和/或阿比特龙）。
- 患者必须进行过睾丸切除术和/或正在进行的雄激素剥夺治疗，并且血清睾酮水平达到去势水平（
- 先前至少接受过 1 种但不超过 2 种紫杉烷类方案的治疗。 紫杉烷方案定义为最少暴露 2 个紫杉烷周期。 如果患者仅接受过 1 种紫杉烷类方案，则符合条件，如果拒绝接受第二种紫杉烷类方案，或被认为不适合接受第二种紫杉烷类方案（例如 不宽容）。
- 根据前列腺癌工作组 3 (PCWG3) 指南定义的记录的 mCRPC 进展。
根据以下实验室要求评估的足够的骨髓、肝和肾功能，将在研究药物给药开始前 14 天内进行：
- 血红蛋白 > 9.0 克/分升
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 1500/mm3
- 白细胞 (WBC) 计数 > 3000/mL
- 血小板计数 > 100,000 /mm*3
- 总胆红素 < 1.5 x 正常上限 (ULN)（除非确认有吉尔伯特病史）
- ALT 和 AST ≤ 2.5 x ULN
- 血清肌酐 ≤ 1.5 X ULN 和肾小球滤过率 (GFR ≥ 45 mL/min/1.73 m2，根据 MDRD（肾脏疾病改良饮食）缩写公式。
- 有生育能力伴侣的患者必须愿意在第一次使用 BAY 2315497 注射液至最后一次使用研究药物后至少 6 个月期间使用高效的节育方法。
- 在 darolutamide BAY2315497 注射联合升级组中，进行 PSMA 和 FDG PET/CT 的患者应该能够耐受 3 次放射性示踪剂注射和 3 次全身 PET/CT 扫描。
排除标准
- 弥漫性骨或骨髓受累（即 “超级扫描”）。
- 脊髓压迫或已知的脑转移。
- 已知与 CT/MRI、骨扫描或无法控制的疼痛不相容，导致患者不遵守 PCWG3 肿瘤评估所需的 CT/MRI 和骨扫描。
- 有临床意义的心脏病，如心肌梗塞、过去 6 个月的动脉血栓形成事件、严重或不稳定的心绞痛或不受控制的心血管病史。
- 已知受与辐射超敏反应相关的遗传缺陷影响的患者。
- 已知的骨髓增生异常综合征 (MDS) / 白血病病史或在任何时间点具有提示 MDS / AML 的特征。
- 过去 2 年内并发或活动性癌症，原发部位或组织学与本研究中评估的癌症不同，但复发可能性低于 30% 的癌症类型除外。
- 已知对研究药物（包括赋形剂）过敏、超敏反应或不耐受，或对协议要求的诊断或探索性成像程序中使用的造影剂不耐受。
- 国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE) 第 5.0 版 ≥ 2 级的任何感染。
- 已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。
- 患有需要治疗的活动性乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染的患者。
- 严重的、未愈合的伤口、溃疡或骨折。
- 任何全身性抗肿瘤治疗（例如 在随机分组前至少 30 天内进行化疗、免疫疗法或生物疗法 [包括单克隆抗体]、PARP 抑制剂）（促黄体激素释放激素 [LHRH] 或促性腺激素释放激素 [GnRH] 除外）。
- 禁止既往大剂量化疗，需造血干细胞抢救。
- 先前的大手术（不包括前列腺活检）必须至少在进入研究前 12 周。
- 先前使用治疗性 PSMA 靶向药物进行过治疗。
- 既往接受过二氯化镭 223 或其他放射性药物的治疗，包括但不限于锶 89 或钐 153。
- 在研究药物给药开始前不到 6 周完成先前的根治性放疗
- 无法吞咽口服药物
- 预计会严重干扰 darolutamide 吸收的胃肠道疾病或手术
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：BAY2315497 剂量递增
根据预定义的剂量递增方案，钍 227 剂量将逐步递增至 MTD。
将首先评估 50 mg 的总抗体剂量；根据新出现的临床数据，可以研究 20-100 毫克范围内的剂量。
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BAY 2315497 注射液包含 3 个组分：PSMA 特异性单克隆抗体 (mAb)、mAb-螯合剂偶联物和钍-227 标记的 mAb-螯合剂偶联物。
将在每个治疗周期的第 1 天进行 BAY 2315497 注射。
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实验性的：BAY2315497 剂量递增与 darolutamide 联合使用
根据预定义的剂量递增方案，钍 227 剂量将逐步递增至 MTD。
此外，在第一个周期的第 1 天第一次 BAY2315497 注射剂量之前 14 天，将开始每天两次 600 mg 的批准剂量 Darolutamide 口服给药。
在整个 BAY2315497 注射治疗期间，每日 darolutamide 给药将持续进行，直到满足研究治疗期间的退出标准。
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BAY 2315497 注射液包含 3 个组分：PSMA 特异性单克隆抗体 (mAb)、mAb-螯合剂偶联物和钍-227 标记的 mAb-螯合剂偶联物。
将在每个治疗周期的第 1 天进行 BAY 2315497 注射。
600 毫克（2 X 300 毫克片剂），每日两次，随餐服用，相当于每日总剂量 1200 毫克。
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实验性的：BAY2315497 剂量扩展：剂量方案 1
将根据在剂量递增过程中观察到的 BAY2315497 注射液的安全性、PK 和总体效益风险概况，选择钍-227 和总抗体剂量以及治疗方案进行扩展。
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BAY 2315497 注射液包含 3 个组分：PSMA 特异性单克隆抗体 (mAb)、mAb-螯合剂偶联物和钍-227 标记的 mAb-螯合剂偶联物。
将在每个治疗周期的第 1 天进行 BAY 2315497 注射。
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实验性的：BAY2315497 剂量扩展：剂量方案 2
将根据在剂量递增过程中观察到的 BAY2315497 注射液的安全性、PK 和总体效益风险概况，选择钍-227 和总抗体剂量以及治疗方案进行扩展。
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BAY 2315497 注射液包含 3 个组分：PSMA 特异性单克隆抗体 (mAb)、mAb-螯合剂偶联物和钍-227 标记的 mAb-螯合剂偶联物。
将在每个治疗周期的第 1 天进行 BAY 2315497 注射。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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BAY2315497注射液的最大耐受剂量（MTD）
大体时间：第 1 周期（42 天）
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第 1 周期 DLT 发生率低于 30% 的最大剂量。
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第 1 周期（42 天）
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BAY2315497注射液联合达洛鲁胺的最大耐受剂量（MTD）
大体时间：第 1 周期（42 天）
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第 1 周期 DLT 发生率低于 30% 的最大剂量。
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第 1 周期（42 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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BAY2315497注射液进一步临床开发的推荐剂量
大体时间：最多 6 个周期（每个周期为 42 天，如果记录到有利的收益风险状况，则最多可以进行 3 个额外的治疗周期）
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为进一步临床开发推荐的剂量/方案将在评估安全性、PK 和总体临床数据后确定，这些数据是在研究的剂量递增和剂量扩展部分的第 1 周期和后续周期中收集的。
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最多 6 个周期（每个周期为 42 天，如果记录到有利的收益风险状况，则最多可以进行 3 个额外的治疗周期）
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BAY2315497注射液钍的最大观察浓度（Cmax）
大体时间：第 1 周期（从第 1 天到第 43 天）
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第 1 周期（从第 1 天到第 43 天）
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BAY2315497 注射剂从给药时间到给药后 42 天 [AUC(0-42)] 天的曲线下面积
大体时间：第 1 周期（从第 1 天到第 43 天）
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第 1 周期（从第 1 天到第 43 天）
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BAY2315497注射液镭的Cmax
大体时间：第 1 周期（从第 1 天到第 43 天）
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第 1 周期（从第 1 天到第 43 天）
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BAY2315497注射液镭的AUC(0-42)天数
大体时间：第 1 周期（从第 1 天到第 43 天）
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第 1 周期（从第 1 天到第 43 天）
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BAY2315497注射液总抗体的Cmax
大体时间：第 1 周期（从第 1 天到第 43 天）
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第 1 周期（从第 1 天到第 43 天）
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BAY2315497注射液总抗体AUC(0-42)天
大体时间：第 1 周期（从第 1 天到第 43 天）
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第 1 周期（从第 1 天到第 43 天）
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BAY2315497注射液联合达洛鲁胺进一步临床开发的推荐剂量
大体时间：最多 6 个周期（每个周期为 42 天，如果记录到有利的收益风险状况，则最多可以进行 3 个额外的治疗周期）
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为进一步临床开发推荐的剂量/方案将在评估安全性、PK 和总体临床数据后确定，这些数据是在研究的剂量递增和剂量扩展部分的第 1 周期和后续周期中收集的。
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最多 6 个周期（每个周期为 42 天，如果记录到有利的收益风险状况，则最多可以进行 3 个额外的治疗周期）
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BAY2315497注射液联合达洛鲁胺的钍最大观察浓度（Cmax）
大体时间：第 1 周期（从第 1 天到第 43 天）
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第 1 周期（从第 1 天到第 43 天）
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从给药时间到给药后 42 天的曲线下面积 [AUC(0-42)] BAY2315497 注射剂与 darolutamide 组合的钍天数
大体时间：第 1 周期（从第 1 天到第 43 天）
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第 1 周期（从第 1 天到第 43 天）
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BAY2315497镭注射液联合达洛鲁胺的Cmax
大体时间：第 1 周期（从第 1 天到第 43 天）
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第 1 周期（从第 1 天到第 43 天）
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BAY2315497镭注射液联合darolutamide的AUC(0-42)天
大体时间：第 1 周期（从第 1 天到第 43 天）
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第 1 周期（从第 1 天到第 43 天）
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BAY2315497注射液联合达洛鲁胺总抗体的Cmax
大体时间：第 1 周期（从第 1 天到第 43 天）
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第 1 周期（从第 1 天到第 43 天）
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BAY2315497注射液联合达洛鲁胺总抗体的AUC(0-42)天
大体时间：第 1 周期（从第 1 天到第 43 天）
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第 1 周期（从第 1 天到第 43 天）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年12月18日
初级完成 (实际的)
2022年8月25日
研究完成 (实际的)
2024年10月31日
研究注册日期
首次提交
2018年10月23日
首先提交符合 QC 标准的
2018年10月29日
首次发布 (实际的)
2018年10月30日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年11月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年11月6日
最后验证
2024年11月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 19445
- 2018-001490-25 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
IPD 计划说明
该研究数据的可用性稍后将根据拜耳对 EFPIA/PhRMA“负责任的临床试验数据共享原则”的承诺来确定。 这涉及数据访问的范围、时间点和过程。
因此，拜耳承诺根据合格研究人员的要求，共享患者层面的临床试验数据、研究层面的临床试验数据，以及美国和欧盟批准的药物和适应症的患者临床试验方案，以进行合法研究。 这适用于欧盟和美国监管机构在 2014 年 1 月 1 日或之后批准的新药和适应症的数据。
感兴趣的研究人员可以使用 www.clinicalstudydatarequest.com 请求访问匿名的患者级别数据和临床研究的支持文件以进行研究。 门户网站的研究赞助商部分提供了有关列出研究的拜耳标准的信息和其他相关信息。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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