Studie k hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a protinádorové aktivity konjugátu protilátka-chelátor značený thoriem-227 samotného a v kombinaci s darolutamidem u pacientů s metastatickou kastrací rezistentní rakovinou prostaty

Kritéria pro zařazení

• Schopnost porozumět schválenému formuláři informovaného souhlasu a podepsat jej.
• Dospělí muži (ve věku ≥ 18 let).
• ECOG PS 0 nebo 1.
• Předpokládaná délka života ≥ 6 měsíců.
• Histologické, patologické a/nebo cytologické potvrzení adenokarcinomu prostaty bez malobuněčných nebo neuroendokrinních znaků.
• Předchozí léčba alespoň jedním novým lékem na osu androgenů (NAAD) (např. enzalutamid a/nebo abirateron).
• Pacienti musí mít předchozí orchiektomii a/nebo probíhající androgenní deprivační terapii a musí mít kastrovanou hladinu sérového testosteronu (
• Předchozí léčba alespoň 1, ale ne více než 2 předchozími - taxanovými režimy. Taxanový režim je definován jako minimální expozice 2 cyklům taxanu. Pokud pacient dostal pouze 1 režim s taxanem, je způsobilý, pokud odmítne podat druhý režim s taxanem, nebo je považován za nevhodného k podání druhého režimu s taxanem (např. intolerance).
• Dokumentovaná progrese mCRPC, jak je definována podle pokynů pracovní skupiny 3 pro rakovinu prostaty (PCWG3).

• Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin podle následujících laboratorních požadavků, která má být provedena do 14 dnů před zahájením podávání studovaného léku:

  • Hemoglobin > 9,0 g/dl
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1500/mm3
  • Počet bílých krvinek (WBC) > 3000/ml
  • Počet krevních destiček > 100 000 /mm*3
  • Celkový bilirubin < 1,5 x horní hranice normálu (ULN) (s výjimkou potvrzené anamnézy Gilbertovy choroby)
  • ALT a AST ≤ 2,5 x ULN
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 X ULN a rychlost glomerulární filtrace (GFR ≥ 45 ml/min/1,73 m2, podle zkráceného vzorce MDRD (Modified Diet in Renal Disease).
• Pacientky s partnerkami ve fertilním věku musí být ochotny používat vysoce účinné metody antikoncepce po dobu mezi prvním podáním BAY 2315497 Injection do alespoň 6 měsíců po posledním podání studovaného léku.
• V rameni s eskalační kombinací darolutamidu BAY2315497 Injection by pacienti v místech provádějících PSMA a FDG PET/CT měli být schopni tolerovat 3 injekce radioindikátoru a 3 celotělové PET/CT skeny.

Kritéria vyloučení

• Difuzní postižení kostí nebo kostní dřeně (tj. "superscan").
• Komprese míchy nebo známé metastázy v mozku.
• Známá nekompatibilita s CT/MRI, kostním skenem nebo nekontrolovatelnou bolestí, což vede k nedostatečné komplianci pacienta s CT/MRI a kostním skenem požadovaným pro hodnocení nádoru PCWG3.
• Klinicky významné onemocnění srdce, o čemž svědčí infarkt myokardu, arteriální trombotické příhody v posledních 6 měsících, těžká nebo nestabilní angina pectoris nebo nekontrolovaná kardiovaskulární anamnéza.
• Pacienti, o kterých je známo, že jsou postiženi genetickými defekty souvisejícími s přecitlivělostí na záření.
• Známá anamnéza myelodysplastického syndromu (MDS) / leukémie nebo s rysy naznačujícími MDS/AML v kterémkoli časovém bodě.
• Souběžná nebo aktivní rakovina během posledních 2 let s odlišnou primární lokalizací nebo histologií od rakoviny hodnocené v této studii, s výjimkou typů rakoviny s méně než 30% pravděpodobností recidivy.
• Známé alergie, přecitlivělost nebo intolerance na studované léčivo včetně pomocných látek nebo na kontrastní látky používané v diagnostických nebo průzkumných zobrazovacích postupech vyžadovaných protokolem.
• Jakákoli infekce Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) National Cancer Institute, verze 5.0, stupeň ≥ 2.
• Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
• Pacienti s aktivní infekcí virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV) vyžadující léčbu.
• Vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti.
• Jakákoli systémová antineoplastická léčba (např. chemoterapie, imunoterapie nebo biologická terapie [včetně monoklonálních protilátek], inhibitory PARP) během alespoň 30 dnů před dnem randomizace (s výjimkou hormonu uvolňujícího luteinizační hormon [LHRH] nebo hormonu uvolňujícího gonadotropin [GnRH]).
• Předchozí vysokodávková chemoterapie vyžadující záchranu hemopoetických kmenových buněk je zakázána.
• Před velkým chirurgickým zákrokem (kromě biopsie prostaty) musí být alespoň 12 týdnů před vstupem do studie.
• Předchozí léčba terapeutickými látkami cílenými na PSMA.
• Předchozí léčba dichloridem radia-223 nebo jinými radiofarmaky, včetně, ale bez omezení na stroncium-89 nebo samarium-153.
• Předchozí definitivní radioterapie dokončená méně než 6 týdnů před zahájením podávání studovaného léku
• Neschopnost polykat perorální léky
• Gastrointestinální porucha nebo procedura, u které se očekává, že významně naruší vstřebávání darolutamidu