Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Antitumoraktivität eines Thorium-227-markierten Antikörper-Chelator-Konjugats allein und in Kombination mit Darolutamid bei Patienten mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs

Einschlusskriterien

• Fähigkeit, eine genehmigte Einwilligungserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen.
• Männliche erwachsene Patienten (≥ 18 Jahre).
• ECOG PS von 0 oder 1.
• Lebenserwartung ≥ 6 Monate.
• Histologische, pathologische und/oder zytologische Bestätigung eines Adenokarzinoms der Prostata ohne kleinzellige oder neuroendokrine Merkmale.
• Frühere Behandlung mit mindestens einem neuartigen Medikament für die Androgenachse (NAAD) (z. Enzalutamid und/oder Abirateron).
• Die Patienten müssen eine vorherige Orchiektomie und/oder eine andauernde Androgenentzugstherapie und einen kastrierten Serumtestosteronspiegel (
• Vorherige Behandlung mit mindestens 1, aber nicht mehr als 2 vorherigen - Taxan-Schemata. Ein Taxan-Regime ist definiert als eine Mindestexposition von 2 Zyklen eines Taxans. Wenn ein Patient nur 1 Taxan-Schema erhalten hat, ist er berechtigt, wenn er sich weigert, ein zweites Taxan-Schema zu erhalten, oder als ungeeignet angesehen wird, ein zweites Taxan-Schema zu erhalten (z. Intoleranz).
• Dokumentierte Progression von mCRPC, wie gemäß den Richtlinien der Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) definiert.

• Angemessene Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion, wie anhand der folgenden Laboranforderungen beurteilt, die innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments durchgeführt werden müssen:

  • Hämoglobin > 9,0 g/dl
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1500/mm3
  • Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) > 3000/ml
  • Thrombozytenzahl > 100.000 /mm*3
  • Gesamtbilirubin < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (außer bei bestätigter Gilbert-Krankheit in der Vorgeschichte)
  • ALT und AST ≤ 2,5 x ULN
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN und glomeruläre Filtrationsrate (GFR ≥ 45 ml/min/1,73 m2, nach MDRD (Modified Diet in Renal Disease) Kurzformel.
• Patientinnen mit gebärfähigen Partnern müssen bereit sein, für den Zeitraum zwischen der ersten Verabreichung von BAY 2315497 Injektion bis mindestens 6 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden.
• Im Eskalationsarm der Darolutamid BAY2315497-Injektionskombination sollten Patienten an Standorten, an denen die PSMA- und FDG-PET/CTs durchgeführt werden, in der Lage sein, die 3 Radiotracer-Injektionen und die 3 Ganzkörper-PET/CT-Scans zu tolerieren.

Ausschlusskriterien

• Diffuse Beteiligung von Knochen oder Knochenmark (d. h. „Superscan“).
• Kompression des Rückenmarks oder bekannte Hirnmetastasen.
• Bekannte Inkompatibilität mit CT/MRT, Knochenscan oder unkontrollierten Schmerzen, was dazu führt, dass der Patient die für die PCWG3-Tumorbeurteilung erforderlichen CT/MRT und Knochenscan nicht einhält.
• Klinisch signifikante Herzerkrankung, nachgewiesen durch Myokardinfarkt, arterielle thrombotische Ereignisse in den letzten 6 Monaten, schwere oder instabile Angina pectoris oder unkontrollierte kardiovaskuläre Vorgeschichte.
• Patienten, von denen bekannt ist, dass sie von genetischen Defekten im Zusammenhang mit Strahlung betroffen sind Überempfindlichkeit.
• Bekannte Geschichte des myelodysplastischen Syndroms (MDS) / Leukämie oder mit Merkmalen, die zu irgendeinem Zeitpunkt auf MDS / AML hindeuten.
• Gleichzeitiger oder aktiver Krebs innerhalb der letzten 2 Jahre mit einer anderen primären Stelle oder Histologie als der in dieser Studie untersuchte Krebs, mit Ausnahme von Krebsarten mit einer Rezidivwahrscheinlichkeit von weniger als 30 %.
• Bekannte Allergien, Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber dem Studienmedikament, einschließlich Hilfsstoffen, oder gegenüber Kontrastmitteln, die in den gemäß Protokoll erforderlichen diagnostischen oder explorativen Bildgebungsverfahren verwendet werden.
• Jede Infektion gemäß National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Version 5.0 Grad ≥ 2.
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Patienten mit einer aktiven Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder dem Hepatitis-C-Virus (HCV), die einer Behandlung bedarf.
• Schwere, nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch.
• Jede systemische antineoplastische Therapie (z. Chemotherapie, Immuntherapie oder biologische Therapie [einschließlich monoklonaler Antikörper], PARP-Inhibitoren) innerhalb von mindestens 30 Tagen vor dem Tag der Randomisierung (außer Luteinizing Hormone-releasing Hormone [LHRH] oder Gonadotropin-releasing Hormone [GnRH]).
• Eine vorherige Hochdosis-Chemotherapie, die eine Rettung hämatopoetischer Stammzellen erfordert, ist verboten.
• Vorheriger größerer chirurgischer Eingriff (ausgenommen Prostatabiopsien) muss mindestens 12 Wochen vor Studieneintritt liegen.
• Vorherige Behandlung mit therapeutischen PSMA-gerichteten Mitteln.
• Vorherige Behandlung mit Radium-223-Dichlorid oder anderen Radiopharmaka, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Strontium-89 oder Samarium-153.
• Vorherige endgültige Strahlentherapie, die weniger als 6 Wochen vor Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments abgeschlossen wurde
• Unfähigkeit, orale Medikamente zu schlucken
• Eine Magen-Darm-Erkrankung oder ein Eingriff, von dem erwartet wird, dass sie die Resorption von Darolutamid erheblich beeinträchtigt