전이성 거세 저항성 전립선암 환자에서 토륨-227 표지 항체-킬레이터 접합체 단독 및 다롤루타마이드 병용의 안전성, 내약성, 약동학 및 항종양 활성을 평가하기 위한 연구

포함 기준

• 승인된 동의서를 이해하고 서명할 수 있는 능력.
• 남성 성인 환자(≥ 18세).
• 0 또는 1의 ECOG PS.
• 기대 수명 ≥ 6개월.
• 소세포 또는 신경내분비 기능이 없는 전립선 선암종의 조직학적, 병리학적 및/또는 세포학적 확인.
• 적어도 하나의 새로운 안드로겐 축 약물(NAAD)을 사용한 이전 치료(예: 엔잘루타미드 및/또는 아비라테론).
• 환자는 이전에 고환 절제술 및/또는 지속적인 안드로겐 박탈 요법을 받았고 혈청 테스토스테론의 거세 수준이 있어야 합니다(
• 최소 1개 이상 2개 이하의 이전 탁산 요법으로 이전 치료. 탁산 요법은 탁산의 2주기의 최소 노출로 정의됩니다. 환자가 1개의 탁산 요법만 받은 경우, 두 번째 탁산 요법을 받기를 거부하거나 두 번째 탁산 요법(예: 견딜 수 없기).
• 전립선암 실무 그룹 3(PCWG3) 지침에 따라 정의된 mCRPC의 문서화된 진행.

• 연구 약물 투여 시작 전 14일 이내에 수행되어야 하는 다음 실험실 요구 사항에 의해 평가되는 적절한 골수, 간 및 신장 기능:

  • 헤모글로빈 > 9.0g/dL
  • 절대 호중구 수(ANC) > 1500/mm3
  • 백혈구(WBC) 수치 > 3000/mL
  • 혈소판 수 > 100,000 /mm*3
  • 총 빌리루빈 < 1.5 x 정상 상한치(ULN)(길버트병 병력이 확인된 경우 제외)
  • ALT 및 AST ≤ 2.5 x ULN
  • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 X ULN 및 사구체 여과율(GFR ≥ 45 mL/min/1.73 m2, MDRD(신장 질환의 수정된 식단) 약식 공식에 따름.
• 가임 파트너가 있는 환자는 BAY 2315497 주사제를 처음 투여한 시점부터 연구 약물을 마지막으로 투여한 후 최소 6개월 사이의 기간 동안 매우 효과적인 산아제한 방법을 기꺼이 사용해야 합니다.
• 다로루타마이드 BAY2315497 주사 병용 에스컬레이션 부문에서 PSMA 및 FDG PET/CT를 수행하는 사이트의 환자는 3회의 방사성 추적자 주사와 3회의 전신 PET/CT 스캔을 견딜 수 있어야 합니다.

제외 기준

• 미만성 뼈 또는 골수 침범(즉, "수퍼스캔").
• 척수 압박 또는 알려진 뇌 전이.
• PCWG3 종양 평가에 필요한 CT/MRI 및 뼈 스캔에 대한 환자의 순응도 부족을 초래하는 CT/MRI, 뼈 스캔 또는 조절되지 않는 통증에 대한 알려진 비호환성.
• 심근 경색증, 지난 6개월 동안의 동맥 혈전증 사건, 중증 또는 불안정 협심증 또는 조절되지 않는 심혈관 병력으로 입증되는 임상적으로 중요한 심장 질환.
• 방사선 과민증과 관련된 유전적 결함의 영향을 받는 것으로 알려진 환자.
• 골수이형성 증후군(MDS)/백혈병의 알려진 병력 또는 어느 시점에서든 MDS/AML을 시사하는 특징이 있는 경우.
• 재발 가능성이 30% 미만인 암 유형을 제외하고 본 연구에서 평가된 암과 별개의 원발 부위 또는 조직학을 가진 지난 2년 이내에 동시 진행 또는 활동성 암.
• 부형제를 포함한 연구 약물 또는 프로토콜에 따라 요구되는 진단 또는 탐색 영상 절차에 사용되는 조영제에 대한 알려진 알레르기, 과민성 또는 불내성.
• NCI-CTCAE(National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 5.0 등급 ≥ 2의 모든 감염.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염이 알려져 있습니다.
• 치료가 필요한 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염이 있는 환자.
• 심각하고 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절.
• 모든 전신 항신생물 요법(예: 화학요법, 면역요법 또는 생물학적 요법[단일클론 항체 포함], PARP 억제제)을 무작위 배정일 이전 최소 30일 이내에 사용(황체 형성 호르몬 방출 호르몬[LHRH] 또는 성선자극호르몬 방출 호르몬[GnRH] 제외).
• 조혈모세포 구조가 필요한 이전의 고용량 화학요법은 금지됩니다.
• 이전 주요 수술(전립선 생검 제외)은 연구 등록 최소 12주 전이어야 합니다.
• 치료용 PSMA 표적 제제를 사용한 이전 치료.
• 라듐-223 이염화물 또는 스트론튬-89 또는 사마륨-153을 포함하되 이에 국한되지 않는 기타 방사성 의약품을 사용한 이전 치료.
• 연구 약물 투여 시작 전 6주 이내에 완료한 이전 최종 방사선 요법
• 경구 약물을 삼킬 수 없음
• 다롤루타마이드의 흡수를 현저하게 방해할 것으로 예상되는 위장 장애 또는 절차