転移性去勢抵抗性前立腺癌患者における、トリウム 227 標識抗体キレート剤コンジュゲート単独およびダロルタミドとの併用の安全性、忍容性、薬物動態、および抗腫瘍活性を評価するための研究

包含基準

• 承認されたインフォームド コンセント フォームを理解し、署名する能力。
• 男性の成人患者（18歳以上）。
• 0または1のECOG PS。
• -平均余命は6ヶ月以上。
• 小細胞または神経内分泌の特徴を伴わない前立腺腺癌の組織学的、病理学的および/または細胞学的確認。
• 少なくとも 1 つの新規アンドロゲン軸薬 (NAAD) による以前の治療 (例: エンザルタミドおよび/またはアビラテロン）。
• -患者は、以前に精巣摘除術および/または進行中のアンドロゲン除去療法を受けており、血清テストステロンの去勢レベル（
• -少なくとも1つ、ただし2つ以下の以前のタキサンレジメンによる以前の治療。 タキサン療法は、タキサンの 2 サイクルの最小曝露として定義されます。 患者がタキサン療法を 1 回しか受けていない場合、2 回目のタキサン療法を受けることを拒否する場合、または 2 回目のタキサン療法を受けるのに不適切であると見なされる場合（例: 不寛容）。
• Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) ガイドラインに従って定義された、mCRPC の進行の記録。

• -治験薬投与開始前の14日以内に実施される、以下の検査要件によって評価される適切な骨髄、肝臓、および腎機能：

  • ヘモグロビン > 9.0 g/dL
  • 絶対好中球数 (ANC) > 1500/mm3
  • 白血球（WBC）数 > 3000/mL
  • 血小板数 > 100,000 /mm*3
  • -総ビリルビン<1,5 x正常上限（ULN）（ギルバート病の病歴が確認された場合を除く）
  • -ALTおよびAST≤2.5 x ULN
  • -血清クレアチニン≤1.5 X ULNおよび糸球体濾過率（GFR≥45 mL / min / 1.73 m2、MDRD（腎疾患の修正食）略式によると。
• 出産の可能性のあるパートナーがいる患者は、BAY 2315497注射の最初の投与から治験薬の最後の投与後少なくとも6か月までの期間、非常に効果的な避妊方法を使用することをいとわない必要があります。
• ダロルタミド BAY2315497 注射併用エスカレーション群では、PSMA および FDG PET/CT を実施する施設の患者は、3 回の放射性トレーサー注射と 3 回の全身 PET/CT スキャンに耐えることができるはずです。

除外基準

• びまん性骨または骨髄病変（すなわち、 「スーパースキャン」）。
• -脊髄圧迫または既知の脳転移。
• -CT / MRI、骨スキャン、または制御されていない痛みに対する既知の非互換性。これにより、PCWG3腫瘍評価に必要なCT / MRIおよび骨スキャンを患者が順守できなくなります。
• -心筋梗塞、過去6か月の動脈血栓性イベント、重度または不安定な狭心症、または制御されていない心血管の病歴によって証明される、臨床的に重要な心疾患。
• 放射線過敏症に関連する遺伝的欠陥の影響を受けることが知られている患者。
• -骨髄異形成症候群（MDS）/白血病の既知の病歴、または任意の時点でMDS / AMLを示唆する機能を伴う。
• 再発の可能性が30％未満のがんの種類を除いて、この研究で評価されているがんとは異なる原発部位または組織学を伴う、過去2年以内の同時発生または活動性のがん。
• -既知のアレルギー、過敏症、または賦形剤を含む治験薬に対する不耐性、またはプロトコルごとに必要な診断または探索的画像処理手順で使用される造影剤に対する不耐性。
• -National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events（NCI-CTCAE）バージョン 5.0 グレード 2 以上の感染。
• -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染。
• -治療を必要とする活動性のB型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染症を患っている患者。
• 深刻な、治癒していない傷、潰瘍、または骨折。
• 全身抗腫瘍療法（例： -化学療法、免疫療法または生物学的療法[モノクローナル抗体を含む]、PARP阻害剤） 無作為化の日の少なくとも30日前まで（黄体形成ホルモン放出ホルモン[LHRH]またはゴナドトロピン放出ホルモン[GnRH]を除く）。
• 造血幹細胞のレスキューを必要とする以前の大量化学療法は禁止されています。
• -以前の大手術（前立腺生検を除く）は、研究登録の少なくとも12週間前でなければなりません。
• -PSMAを標的とする治療薬による以前の治療。
• -ストロンチウム-89またはサマリウム-153を含むがこれらに限定されない、二塩化ラジウム223または他の放射性医薬品による以前の治療。
• -以前の根治的放射線療法は、治験薬投与の開始前に6週間以内に完了しました
• 経口薬を飲み込めない
• ダロルタミドの吸収を著しく妨げると予想される胃腸障害または手順