Onderzoek ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en antitumoractiviteit van een met thorium-227 gelabeld antilichaam-chelator-conjugaat, alleen en in combinatie met darolutamide, bij patiënten met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker

Inclusiecriteria

• Mogelijkheid om een ​​goedgekeurd geïnformeerd toestemmingsformulier te begrijpen en te ondertekenen.
• Mannelijke volwassen patiënten (≥ 18 jaar).
• ECOG PS van 0 of 1.
• Levensverwachting ≥ 6 maanden.
• Histologische, pathologische en/of cytologische bevestiging van adenocarcinoom van de prostaat zonder kleincellige of neuro-endocriene kenmerken.
• Eerdere behandeling met ten minste één nieuw geneesmiddel voor de androgeenas (NAAD) (bijv. enzalutamide en/of abirateron).
• Patiënten moeten een eerdere orchidectomie en/of doorlopende androgeendeprivatietherapie en een gecastreerde serumtestosteronspiegel hebben ondergaan (
• Eerdere behandeling met minimaal 1, maar niet meer dan 2 eerdere - taxaanregimes. Een taxaanregime wordt gedefinieerd als een minimale blootstelling van 2 cycli van een taxaan. Als een patiënt slechts 1 taxaanregime heeft gekregen, komt hij in aanmerking, als hij weigert een tweede taxaanregime te krijgen, of ongeschikt wordt geacht voor een tweede taxaanregime (bijv. onverdraagzaamheid).
• Gedocumenteerde progressie van mCRPC, zoals gedefinieerd volgens de richtlijnen van Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3).

• Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie, zoals beoordeeld aan de hand van de volgende laboratoriumvereisten, uit te voeren binnen 14 dagen vóór aanvang van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel:

  • Hemoglobine > 9,0 g/dl
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1500/mm3
  • Aantal witte bloedcellen (WBC) > 3000/ml
  • Aantal bloedplaatjes > 100.000 /mm*3
  • Totaal bilirubine < 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (behalve indien bevestigde voorgeschiedenis van de ziekte van Gilbert)
  • ALAT en ASAT ≤ 2,5 x ULN
  • Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN en glomerulaire filtratiesnelheid (GFR ≥ 45 ml/min/1,73 m2, volgens de MDRD (Modified Diet in Renal Disease) verkorte formule.
• Patiënten met partners in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken gedurende de periode tussen de eerste toediening van BAY 2315497 Injection tot ten minste 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• In de darolutamide BAY2315497 injectiecombinatie-escalatiearm zouden patiënten op locaties die de PSMA- en FDG PET/CT's uitvoeren, de 3 radiotracer-injecties en de 3 PET/CT-scans van het hele lichaam moeten kunnen verdragen.

Uitsluitingscriteria

• Diffuse betrokkenheid van bot of beenmerg (d.w.z. "superscan").
• Ruggenmergcompressie of bekende hersenmetastasen.
• Bekende onverenigbaarheid met CT/MRI, botscan of ongecontroleerde pijn, wat ertoe leidt dat de patiënt niet voldoet aan de CT/MRI en botscan die vereist zijn voor PCWG3-tumorbeoordeling.
• Klinisch significante hartziekte, zoals blijkt uit een myocardinfarct, arteriële trombotische voorvallen in de afgelopen 6 maanden, ernstige of onstabiele angina pectoris of een ongecontroleerde cardiovasculaire voorgeschiedenis.
• Patiënten waarvan bekend is dat ze getroffen zijn door genetische defecten die verband houden met straling Overgevoeligheid.
• Bekende voorgeschiedenis van myelodysplastisch syndroom (MDS)/leukemie of met kenmerken die op enig moment wijzen op MDS/AML.
• Gelijktijdige of actieve kanker in de afgelopen 2 jaar met een andere primaire lokalisatie of histologie dan de kanker die in deze studie wordt geëvalueerd, met uitzondering van kankertypes met een kans op recidief van minder dan 30%.
• Bekende allergieën, overgevoeligheid of intolerantie voor het onderzoeksgeneesmiddel, inclusief hulpstoffen, of voor contrastmiddelen die worden gebruikt bij de diagnostische of verkennende beeldvormingsprocedures die volgens het protocol vereist zijn.
• Elke infectie van het National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versie 5.0 Graad ≥ 2.
• Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Patiënten met een actieve infectie met het hepatitis B-virus (HBV) of het hepatitis C-virus (HCV) die behandeling vereisen.
• Ernstige, niet-genezende wond, zweer of botbreuk.
• Elke systemische antineoplastische therapie (bijv. chemotherapie, immunotherapie of biologische therapie [inclusief monoklonale antilichamen], PARP-remmers) binnen ten minste 30 dagen voorafgaand aan de dag van randomisatie (behalve luteïniserend hormoon-releasing hormoon [LHRH] of gonadotropine-releasing hormoon [GnRH]).
• Eerdere hooggedoseerde chemotherapie, waarvoor redding van hemopoëtische stamcellen nodig is, is verboden.
• Voorafgaande grote operaties (exclusief prostaatbiopten) moeten ten minste 12 weken voorafgaand aan deelname aan de studie plaatsvinden.
• Eerdere behandeling met therapeutische PSMA-gerichte middelen.
• Eerdere behandeling met radium-223-dichloride of andere radiofarmaca, inclusief maar niet beperkt tot strontium-89 of samarium-153.
• Voorafgaande definitieve radiotherapie voltooid minder dan 6 weken voor aanvang van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• Onvermogen om orale medicatie in te slikken
• Een gastro-intestinale aandoening of procedure waarvan wordt verwacht dat deze de absorptie van darolutamide aanzienlijk verstoort