Estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la actividad antitumoral de un conjugado de anticuerpo-quelador marcado con torio-227 solo y en combinación con darolutamida, en pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración metastásico

Criterios de inclusión

• Capacidad para comprender y firmar un formulario de consentimiento informado aprobado.
• Pacientes adultos masculinos (≥ 18 años de edad).
• ECOG PS de 0 o 1.
• Esperanza de vida ≥ 6 meses.
• Confirmación histológica, patológica y/o citológica de adenocarcinoma de próstata sin células pequeñas ni características neuroendocrinas.
• Tratamiento previo con al menos un nuevo fármaco del eje androgénico (NAAD) (p. enzalutamida y/o abiraterona).
• Los pacientes deben tener orquiectomía previa y/o terapia de privación de andrógenos en curso y un nivel de castración de testosterona sérica (
• Tratamiento previo con al menos 1, pero no más de 2 regímenes previos de taxanos. Un régimen de taxano se define como una exposición mínima de 2 ciclos de un taxano. Si un paciente ha recibido solo 1 régimen de taxanos, es elegible, si se niega a recibir un segundo régimen de taxanos, o se considera inadecuado para recibir un segundo régimen de taxanos (p. intolerancia).
• Progresión documentada del CPRCm, tal como se define de acuerdo con las pautas del Grupo de Trabajo de Cáncer de Próstata 3 (PCWG3).

• Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones, según la evaluación de los siguientes requisitos de laboratorio, que se llevará a cabo dentro de los 14 días anteriores al inicio de la administración del fármaco del estudio:

  • Hemoglobina > 9,0 g/dL
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1500/mm3
  • Recuento de glóbulos blancos (WBC) > 3000/mL
  • Recuento de plaquetas > 100.000 /mm*3
  • Bilirrubina total < 1,5 x límite superior de la normalidad (ULN) (excepto si se confirma la historia de la enfermedad de Gilbert)
  • ALT y AST ≤ 2,5 x LSN
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 X LSN y tasa de filtración glomerular (TFG ≥ 45 ml/min/1,73 m2, según fórmula abreviada MDRD (Modified Diet in Renal Disease).
• Los pacientes con parejas en edad fértil deben estar dispuestos a usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el período de tiempo entre la primera administración de la inyección de BAY 2315497 y al menos 6 meses después de la última administración del fármaco del estudio.
• En el grupo de combinación de inyecciones de darolutamida BAY2315497, los pacientes en los sitios que realizan PET/TC con PSMA y FDG deben poder tolerar las 3 inyecciones de radiotrazador y las 3 exploraciones PET/CT de cuerpo entero.

Criterio de exclusión

• Compromiso difuso del hueso o de la médula ósea (es decir, "superescaneo").
• Compresión de la médula espinal o metástasis cerebrales conocidas.
• Incompatibilidad conocida con CT/MRI, gammagrafía ósea o dolor no controlado, lo que da como resultado que el paciente no cumpla con la CT/MRI y la gammagrafía ósea requeridas para la evaluación del tumor PCWG3.
• Enfermedad cardíaca clínicamente significativa, evidenciada por infarto de miocardio, eventos trombóticos arteriales en los últimos 6 meses, angina grave o inestable o antecedentes cardiovasculares no controlados.
• Pacientes que se sabe que están afectados por defectos genéticos relacionados con la radiación Hipersensibilidad.
• Antecedentes conocidos de síndrome mielodisplásico (SMD)/leucemia o con características sugestivas de SMD/AML en cualquier momento.
• Cáncer concurrente o activo en los últimos 2 años con un sitio primario o una histología distinta del cáncer que se evalúa en este estudio, con la excepción de los tipos de cáncer con menos del 30 % de probabilidad de recurrencia.
• Alergias, hipersensibilidad o intolerancia conocidas al fármaco del estudio, incluidos los excipientes, o a los agentes de contraste utilizados en los procedimientos diagnósticos o exploratorios por imágenes requeridos por protocolo.
• Cualquier infección de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE) Versión 5.0 Grado ≥ 2.
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Pacientes que tienen una infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC) que requiere tratamiento.
• Herida, úlcera o fractura ósea grave que no cicatriza.
• Cualquier tratamiento antineoplásico sistémico (p. quimioterapia, inmunoterapia o terapia biológica [incluidos anticuerpos monoclonales], inhibidores de PARP) dentro de los 30 días anteriores al día de la aleatorización (excepto para la hormona liberadora de hormona luteinizante [LHRH] o la hormona liberadora de gonadotropina [GnRH]).
• Está prohibida la quimioterapia previa en dosis altas que requiera rescate de células madre hematopoyéticas.
• La cirugía mayor anterior (excluyendo las biopsias prostáticas) debe ser de al menos 12 semanas antes del ingreso al estudio.
• Tratamiento previo con agentes terapéuticos dirigidos a PSMA.
• Tratamiento previo con dicloruro de radio-223 u otros radiofármacos, incluidos, entre otros, estroncio-89 o samario-153.
• Radioterapia definitiva previa completada menos de 6 semanas antes del inicio de la administración del fármaco del estudio
• Incapacidad para tragar medicamentos orales.
• Un trastorno o procedimiento gastrointestinal que se espera que interfiera significativamente con la absorción de darolutamida