Étude pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'activité antitumorale d'un conjugué anticorps-chélateur marqué au thorium-227 seul et en association avec le darolutamide, chez des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration

Critère d'intégration

• Capacité à comprendre et à signer un formulaire de consentement éclairé approuvé.
• Patients adultes de sexe masculin (≥ 18 ans).
• ECOG PS de 0 ou 1.
• Espérance de vie ≥ 6 mois.
• Confirmation histologique, pathologique et/ou cytologique d'un adénocarcinome de la prostate sans caractéristiques à petites cellules ou neuroendocrines.
• Traitement antérieur avec au moins un nouveau médicament de l'axe des androgènes (NAAD) (par ex. enzalutamide et/ou abiratérone).
• Les patients doivent avoir subi une orchidectomie et/ou un traitement de suppression androgénique en cours et un taux de testostérone sérique de castration (
• Traitement antérieur avec au moins 1, mais pas plus de 2 précédents régimes de taxanes. Un régime de taxane est défini comme une exposition minimale de 2 cycles d'un taxane. Si un patient n'a reçu qu'un seul régime de taxanes, il est éligible s'il refuse de recevoir un deuxième régime de taxanes ou s'il est considéré comme inapte à recevoir un deuxième régime de taxanes (par ex. intolérance).
• Progression documentée du mCRPC, telle que définie selon les directives du groupe de travail 3 sur le cancer de la prostate (PCWG3).

• Fonction adéquate de la moelle osseuse, du foie et des reins, telle qu'évaluée par les exigences de laboratoire suivantes, à effectuer dans les 14 jours avant le début de l'administration du médicament à l'étude :

  • Hémoglobine > 9,0 g/dL
  • Numération absolue des neutrophiles (ANC) > 1500/mm3
  • Numération des globules blancs (WBC) > 3000/mL
  • Numération plaquettaire > 100 000 /mm*3
  • Bilirubine totale < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (sauf si antécédents confirmés de maladie de Gilbert)
  • ALT et AST ≤ 2,5 x LSN
  • Créatinine sérique ≤ 1,5 X LSN et taux de filtration glomérulaire (DFG ≥ 45 mL/min/1,73 m2, selon la formule abrégée MDRD (Modified Diet in Renal Disease).
• Les patientes ayant des partenaires en âge de procréer doivent être disposées à utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces pendant la période comprise entre la première administration de BAY 2315497 Injection et au moins 6 mois après la dernière administration du médicament à l'étude.
• Dans le bras d'escalade de la combinaison d'injection de darolutamide BAY2315497, les patients des sites réalisant les TEP/TDM PSMA et FDG doivent être capables de tolérer les 3 injections de radiotraceurs et les 3 TEP/TDM corps entier.

Critère d'exclusion

• Atteinte osseuse ou médullaire diffuse (c.-à-d. "super scan").
• Compression de la moelle épinière ou métastases cérébrales connues.
• Incompatibilité connue avec la tomodensitométrie/IRM, la scintigraphie osseuse ou la douleur incontrôlée, ce qui entraîne le non-respect par le patient de la tomodensitométrie/IRM et de la scintigraphie osseuse requises pour l'évaluation tumorale PCWG3.
• Cardiopathie cliniquement significative, comme en témoignent un infarctus du myocarde, des événements thrombotiques artériels au cours des 6 derniers mois, une angine de poitrine grave ou instable ou des antécédents cardiovasculaires non contrôlés.
• Patients connus pour être atteints d'anomalies génétiques liées aux radiations Hypersensibilité.
• Antécédents connus de syndrome myélodysplasique (SMD)/leucémie ou présentant des caractéristiques évocatrices de SMD/LAM à tout moment.
• - Cancer concomitant ou actif au cours des 2 dernières années avec un site primitif ou une histologie distincts du cancer évalué dans cette étude, à l'exception des types de cancer avec moins de 30 % de probabilité de récidive.
• Allergies, hypersensibilité ou intolérance connues au médicament à l'étude, y compris les excipients, ou aux agents de contraste utilisés dans les procédures d'imagerie diagnostique ou exploratoire requises par le protocole.
• Toute infection de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Version 5.0 Grade ≥ 2.
• Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Les patients qui ont une infection active par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) nécessitant un traitement.
• Plaie, ulcère ou fracture osseuse grave ne cicatrisant pas.
• Tout traitement antinéoplasique systémique (par ex. chimiothérapie, immunothérapie ou thérapie biologique [y compris anticorps monoclonaux], inhibiteurs de PARP) dans les 30 jours précédant le jour de la randomisation (à l'exception de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante [LHRH] ou de l'hormone de libération de la gonadotrophine [GnRH]).
• Une chimiothérapie antérieure à haute dose, nécessitant le sauvetage de cellules souches hématopoïétiques, est interdite.
• Une chirurgie majeure antérieure (à l'exclusion des biopsies prostatiques) doit avoir lieu au moins 12 semaines avant l'entrée à l'étude.
• Traitement antérieur avec des agents thérapeutiques ciblés sur le PSMA.
• Traitement antérieur avec du dichlorure de radium-223 ou d'autres produits radiopharmaceutiques, y compris, mais sans s'y limiter, le strontium-89 ou le samarium-153.
• Radiothérapie définitive antérieure terminée moins de 6 semaines avant le début de l'administration du médicament à l'étude
• Incapacité à avaler des médicaments oraux
• Un trouble gastro-intestinal ou une procédure qui devrait interférer de manière significative avec l'absorption du darolutamide