Undersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og antitumoraktivitet af et Thorium-227-mærket antistof-chelatorkonjugat alene og i kombination med darolutamid hos patienter med metastatisk kastrationsresistent prostatacancer

Inklusionskriterier

• Evne til at forstå og underskrive en godkendt informeret samtykkeformular.
• Mandlige voksne patienter (≥ 18 år).
• ECOG PS på 0 eller 1.
• Forventet levetid ≥ 6 måneder.
• Histologisk, patologisk og/eller cytologisk bekræftelse af adenocarcinom i prostata uden småcellede eller neuroendokrine træk.
• Tidligere behandling med mindst ét ​​nyt lægemiddel med androgenakse (NAAD) (f. enzalutamid og/eller abirateron).
• Patienter skal have tidligere orkiektomi og/eller igangværende androgen-deprivationsterapi og et kastratniveau af serumtestosteron (
• Tidligere behandling med mindst 1, men ikke mere end 2 tidligere - taxan-kure. Et taxanregime er defineret som en minimumseksponering på 2 cyklusser af en taxan. Hvis en patient kun har modtaget 1 taxan-kur, er han berettiget, hvis han nægter at modtage en anden taxan-kur eller anses for uegnet til at modtage en anden taxan-kur (f.eks. intolerance).
• Dokumenteret progression af mCRPC, som defineret i henhold til retningslinjerne for Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3).

• Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion, som vurderet af følgende laboratoriekrav, skal udføres inden for 14 dage før påbegyndelse af administration af studielægemidlet:

  • Hæmoglobin > 9,0 g/dL
  • Absolut neutrofiltal (ANC) > 1500/mm3
  • Antal hvide blodlegemer (WBC) > 3000/ml
  • Blodpladetal > 100.000 /mm*3
  • Total bilirubin < 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (undtagen hvis bekræftet anamnese med Gilberts sygdom)
  • ALT og AST ≤ 2,5 x ULN
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 X ULN og glomerulær filtrationshastighed (GFR ≥ 45 mL/min/1,73 m2, ifølge MDRD (Modified Diet in Renal Disease) forkortet formel.
• Patienter med partnere i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge yderst effektive præventionsmetoder i tidsrummet mellem den første administration af BAY 2315497-injektion til mindst 6 måneder efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet.
• I kombinationsarmen for darolutamid BAY2315497 injektionskombination skal patienter på steder, der udfører PSMA og FDG PET/CT'er, være i stand til at tolerere de 3 radiotracer-injektioner og de 3 PET/CT-scanninger af hele kroppen.

Eksklusionskriterier

• Diffus knogle- eller knoglemarvspåvirkning (dvs. "superscanning").
• Rygmarvskompression eller kendte hjernemetastaser.
• Kendt inkompatibilitet med CT/MRI, knoglescanning eller ukontrolleret smerte, hvilket resulterer i patientens manglende overholdelse af den CT/MRI og knoglescanning, der kræves til PCWG3 tumorvurdering.
• Klinisk signifikant hjertesygdom, som påvist af myokardieinfarkt, arterielle trombotiske hændelser inden for de seneste 6 måneder, svær eller ustabil angina eller ukontrolleret kardiovaskulær historie.
• Patienter, der vides at være påvirket af genetiske defekter forbundet med stråling Overfølsomhed.
• Kendt historie med myelodysplastisk syndrom (MDS)/leukæmi eller med træk, der tyder på MDS/AML på et hvilket som helst tidspunkt.
• Samtidig eller aktiv cancer inden for de sidste 2 år med et særskilt primært sted eller histologi fra den cancer, der evalueres i denne undersøgelse, med undtagelse af cancertyper med mindre end 30 % sandsynlighed for recidiv.
• Kendte allergier, overfølsomhed eller intolerance over for undersøgelseslægemidlet, inklusive hjælpestoffer, eller over for kontrastmidler, der anvendes i de diagnostiske eller eksplorative billedbehandlingsprocedurer, der kræves i henhold til protokol.
• Enhver infektion af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Version 5.0 Grade ≥ 2.
• Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion.
• Patienter, som har en aktiv hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV), som kræver behandling.
• Alvorligt, ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud.
• Enhver systemisk anti-neoplastisk behandling (f. kemoterapi, immunterapi eller biologisk terapi [herunder monoklonale antistoffer], PARP-hæmmere) inden for mindst 30 dage før randomiseringsdagen (undtagen luteiniserende hormon-frigivende hormon [LHRH] eller gonadotropin-frigivende hormon [GnRH]).
• Tidligere højdosis kemoterapi, der kræver redning af hæmopoietiske stamceller, er forbudt.
• Forudgående større operationer (undtagen prostatabiopsier) skal være mindst 12 uger før studiestart.
• Tidligere behandling med terapeutiske PSMA-målrettede midler.
• Tidligere behandling med radium-223 dichlorid eller andre radiofarmaceutiske midler, herunder men ikke begrænset til strontium-89 eller samarium-153.
• Forudgående endelig strålebehandling afsluttet mindre end 6 uger før start på studiets lægemiddeladministration
• Manglende evne til at sluge oral medicin
• En gastrointestinal lidelse eller procedure, som forventes at interferere væsentligt med absorptionen af ​​darolutamid