Studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og antitumoraktiviteten til et Thorium-227-merket antistoff-chelatorkonjugat alene og i kombinasjon med darolutamid, hos pasienter med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft

Inklusjonskriterier

• Evne til å forstå og signere et godkjent skjema for informert samtykke.
• Voksne mannlige pasienter (≥ 18 år).
• ECOG PS på 0 eller 1.
• Forventet levealder ≥ 6 måneder.
• Histologisk, patologisk og/eller cytologisk bekreftelse av adenokarsinom i prostata uten småcellet eller nevroendokrine trekk.
• Tidligere behandling med minst ett nytt legemiddel med androgenakse (NAAD) (f. enzalutamid og/eller abirateron).
• Pasienter må ha orkiektomi og/eller pågående behandling med androgen deprivasjon og et kastratnivå av serumtestosteron (
• Tidligere behandling med minst 1, men ikke mer enn 2 tidligere - taxan-kurer. Et taxan-regime er definert som en minimumseksponering på 2 sykluser av en taxan. Hvis en pasient kun har mottatt 1 taxan-kur, er han kvalifisert, hvis han nekter å motta en andre taxan-kur, eller anses som uegnet til å motta en andre taxan-kur (f.eks. intoleranse).
• Dokumentert progresjon av mCRPC, som definert i henhold til retningslinjene for Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3).

• Tilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjon, som vurderes av følgende laboratoriekrav, skal utføres innen 14 dager før start av studielegemiddeladministrasjon:

  • Hemoglobin > 9,0 g/dL
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1500/mm3
  • Antall hvite blodlegemer (WBC) > 3000/ml
  • Blodplateantall > 100 000 /mm*3
  • Totalt bilirubin < 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (unntatt hvis bekreftet historie med Gilberts sykdom)
  • ALT og AST ≤ 2,5 x ULN
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 X ULN og glomerulær filtrasjonshastighet (GFR ≥ 45 mL/min/1,73 m2, i henhold til MDRD (Modified Diet in Renal Disease) forkortet formel.
• Pasienter med partnere i fertil alder må være villige til å bruke svært effektive prevensjonsmetoder i tidsperioden mellom første administrasjon av BAY 2315497 injeksjon til minst 6 måneder etter siste administrasjon av studiemedikamentet.
• I kombinasjonsarmen for darolutamid BAY2315497 injeksjonskombinasjon skal pasienter på steder som utfører PSMA- og FDG PET/CT-er kunne tolerere de 3 radiosporinjeksjonene og de 3 PET/CT-skanningene av hele kroppen.

Eksklusjonskriterier

• Diffus bein- eller benmargspåvirkning (dvs. "superskanning").
• Ryggmargskompresjon eller kjente hjernemetastaser.
• Kjent inkompatibilitet med CT/MRI, beinskanning eller ukontrollert smerte, noe som resulterer i pasientens manglende overholdelse av CT/MRI og benskanning som kreves for PCWG3 tumorvurdering.
• Klinisk signifikant hjertesykdom, som påvist av hjerteinfarkt, arterielle trombotiske hendelser de siste 6 månedene, alvorlig eller ustabil angina eller ukontrollert kardiovaskulær historie.
• Pasienter kjent for å være påvirket av genetiske defekter knyttet til stråling Overfølsomhet.
• Kjent historie med myelodysplastisk syndrom (MDS)/leukemi eller med trekk som tyder på MDS/AML når som helst.
• Samtidig eller aktiv kreft i løpet av de siste 2 årene med et distinkt primærsted eller histologi fra kreften som ble evaluert i denne studien, med unntak av krefttyper med mindre enn 30 % sannsynlighet for tilbakefall.
• Kjente allergier, overfølsomhet eller intoleranse overfor studiemedikamentet, inkludert hjelpestoffer, eller kontrastmidler som brukes i de diagnostiske eller eksplorative bildebehandlingsprosedyrene som kreves i henhold til protokollen.
• Enhver infeksjon av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versjon 5.0 Grad ≥ 2.
• Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
• Pasienter som har et aktivt hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjon som krever behandling.
• Alvorlig, ikke-helende sår, sår eller benbrudd.
• Enhver systemisk antineoplastisk behandling (f.eks. kjemoterapi, immunterapi eller biologisk terapi [inkludert monoklonale antistoffer], PARP-hemmere) innen minst 30 dager før randomiseringsdagen (unntatt luteiniserende hormonfrigjørende hormon [LHRH] eller gonadotropinfrigjørende hormon [GnRH]).
• Tidligere høydose kjemoterapi, som trenger hemopoietisk stamcelleredning, er forbudt.
• Tidligere større operasjoner (unntatt prostatabiopsier) må være minst 12 uker før studiestart.
• Tidligere behandling med terapeutiske PSMA-målrettede midler.
• Tidligere behandling med radium-223-diklorid eller andre radiofarmasøytiske midler, inkludert men ikke begrenset til strontium-89 eller samarium-153.
• Forutgående definitiv strålebehandling fullført mindre enn 6 uker før start av studiemedikamentadministrasjonen
• Manglende evne til å svelge orale medisiner
• En gastrointestinal lidelse eller prosedyre som forventes å påvirke absorpsjonen av darolutamid betydelig