Tanulmány a tórium-227 jelű antitest-kelátor konjugátum biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és daganatellenes hatásának értékelésére önmagában és darolutamiddal kombinálva áttétes kasztrációrezisztens prosztatarákban szenvedő betegeknél

Befogadási kritériumok

• Képes megérteni és aláírni a jóváhagyott tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapot.
• Férfi felnőtt betegek (≥ 18 éves kor).
• ECOG PS 0 vagy 1.
• Várható élettartam ≥ 6 hónap.
• A prosztata adenokarcinóma szövettani, patológiai és/vagy citológiai megerősítése kissejtes vagy neuroendokrin jellemzők nélkül.
• Korábbi kezelés legalább egy új androgén tengely gyógyszerrel (NAAD) (pl. enzalutamid és/vagy abirateron).
• A betegeknek előzetesen orchiectomián és/vagy folyamatban lévő androgénmegvonásos kezelésen kell részt venniük, és a szérum tesztoszteronszintjének kasztráltnak kell lennie (
• Korábbi kezelés legalább 1, de legfeljebb 2 korábbi taxán kezeléssel. A taxán kezelési rend úgy definiálható, mint egy taxán 2 ciklusának minimális expozíciója. Ha egy beteg csak 1 taxán kezelést kapott, akkor jogosult, ha megtagadja a második taxán kezelést, vagy alkalmatlannak minősül egy második taxán kezelésre (pl. intolerancia).
• Az mCRPC dokumentált progressziója a Prostata Cancer Working Group 3 (PCWG3) irányelvei szerint.

• Megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkció, a következő laboratóriumi követelmények szerint, amelyet a vizsgálati gyógyszer beadása előtt 14 napon belül kell elvégezni:

  • Hemoglobin > 9,0 g/dl
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) > 1500/mm3
  • Fehérvérsejtszám (WBC) > 3000/ml
  • Thrombocytaszám > 100 000 /mm*3
  • Az összbilirubin < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) (kivéve, ha a kórelőzményben Gilbert-kór igazolt)
  • ALT és AST ≤ 2,5 x ULN
  • A szérum kreatininszintje ≤ 1,5 X ULN és glomeruláris filtrációs sebesség (GFR ≥ 45 ml/perc/1,73 m2, az MDRD (Modified Diet in Renal Disease) rövidített képlet szerint.
• A fogamzóképes korú partnerrel rendelkező betegeknek hajlandónak kell lenniük a rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek alkalmazására a BAY 2315497 injekció első beadása és a vizsgált gyógyszer utolsó beadása utáni legalább 6 hónap közötti időszakban.
• A darolutamide BAY2315497 Injekciós kombinált eszkalációs karban a PSMA és FDG PET/CT-t végző betegeknek el kell viselniük a 3 radiotracer injekciót és a 3 teljes test PET/CT vizsgálatot.

Kizárási kritériumok

• Diffúz csont vagy csontvelő érintettség (pl. "szuperszkenner").
• Gerincvelő kompresszió vagy ismert agyi metasztázisok.
• Ismert összeférhetetlenség a CT/MRI-vel, a csontvizsgálattal vagy az ellenőrizetlen fájdalommal, ami azt eredményezi, hogy a páciens nem felel meg a PCWG3 tumorértékeléshez szükséges CT/MRI-nek és csontvizsgálatnak.
• Klinikailag jelentős szívbetegség, amelyet szívinfarktus, artériás trombózisos események az elmúlt 6 hónapban, súlyos vagy instabil angina vagy kontrollálatlan kardiovaszkuláris anamnézis igazol.
• Besugárzással összefüggő genetikai hibák által érintett betegek Túlérzékenység.
• A kórelőzményben myelodysplasiás szindróma (MDS) / leukémia, vagy bármely időpontban MDS/AML-re utaló jelekkel.
• Egyidejű vagy aktív rák az elmúlt 2 évben, amelynek elsődleges helye vagy szövettana eltér az ebben a vizsgálatban értékelt ráktól, kivéve azokat a ráktípusokat, amelyeknél kisebb a kiújulás valószínűsége, mint 30%.
• Ismert allergia, túlérzékenység vagy intolerancia a vizsgálati gyógyszerrel, beleértve a segédanyagokat, vagy a protokoll szerint előírt diagnosztikai vagy feltáró képalkotó eljárásokban használt kontrasztanyagokkal szemben.
• Bármilyen fertőzés a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Version 5.0 ≥ 2 fokozata szerint.
• Ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés.
• Kezelést igénylő aktív hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzésben szenvedő betegek.
• Súlyos, nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés.
• Bármilyen szisztémás daganatellenes terápia (pl. kemoterápia, immunterápia vagy biológiai terápia [beleértve a monoklonális antitesteket], PARP-gátlók) a randomizáció napja előtt legalább 30 napon belül (kivéve a luteinizáló hormont felszabadító hormont [LHRH] vagy a gonadotropin-felszabadító hormont [GnRH]).
• Tilos a korábbi nagy dózisú kemoterápia, amely hemopoetikus őssejt-mentést igényel.
• A nagyobb műtétet (kivéve a prosztata biopsziát) legalább 12 héttel a vizsgálatba való belépés előtt kell elvégezni.
• Korábbi kezelés terápiás PSMA-célzott szerekkel.
• Korábbi kezelés rádium-223-dikloriddal vagy más radiofarmakonnal, beleértve, de nem kizárólagosan, stroncium-89-et vagy szamárium-153-at.
• A korábbi definitív sugárkezelést kevesebb mint 6 héttel a vizsgált gyógyszer beadása előtt fejezték be
• Az orális gyógyszerek lenyelésének képtelensége
• Gyomor-bélrendszeri rendellenesség vagy eljárás, amely várhatóan jelentősen befolyásolja a darolutamid felszívódását