Tutkimus torium-227-leimatun vasta-aine-kelaattorikonjugaatin turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikkaa ja kasvaimia estävän vaikutuksen arvioimiseksi yksinään ja yhdessä darolutamidin kanssa potilailla, joilla on metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä

Sisällyttämiskriteerit

• Kyky ymmärtää ja allekirjoittaa hyväksytty tietoinen suostumuslomake.
• Aikuiset miespotilaat (≥ 18-vuotiaat).
• ECOG PS 0 tai 1.
• Elinajanodote ≥ 6 kuukautta.
• Histologinen, patologinen ja/tai sytologinen vahvistus eturauhasen adenokarsinoomasta ilman pienisoluisia tai neuroendokriinisia piirteitä.
• Aikaisempi hoito vähintään yhdellä uudella androgeeniakselin lääkkeellä (NAAD) (esim. enzalutamidi ja/tai abirateroni).
• Potilailla on oltava aiempi orkiektomia ja/tai meneillään oleva androgeenideprivaatiohoito ja seerumin kastraattitaso (
• Aikaisempi hoito vähintään 1, mutta enintään 2 aikaisemmalla taksaanihoito-ohjelmalla. Taksaanihoito määritellään kahden taksaanisyklin vähimmäisaltistukseksi. Jos potilas on saanut vain yhden taksaanihoito-ohjelman, hän on kelvollinen, jos hän kieltäytyy saamasta toista taksaanihoitoa tai hänet katsotaan sopimattomaksi toiseen taksaanihoitoon (esim. suvaitsemattomuus).
• Dokumentoitu mCRPC:n eteneminen Prostate Cancer Working Group 3:n (PCWG3) ohjeiden mukaisesti määriteltynä.

• Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta, joka on arvioitu seuraavien laboratoriovaatimusten mukaan, on suoritettava 14 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen annon aloittamista:

  • Hemoglobiini > 9,0 g/dl
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1500/mm3
  • Valkosolujen (WBC) määrä > 3000/ml
  • Verihiutalemäärä > 100 000 /mm*3
  • Kokonaisbilirubiini < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (paitsi jos Gilbertin tauti on vahvistettu)
  • ALT ja AST ≤ 2,5 x ULN
  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 X ULN ja glomerulussuodatusnopeus (GFR ≥ 45 ml/min/1,73 m2, MDRD:n (Modified Diet in Renal Disease) lyhennetyn kaavan mukaan.
• Hedelmällisessä iässä olevien kumppanien potilaiden on oltava valmiita käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä BAY 2315497 -ruiskeen ensimmäisen annon ja vähintään 6 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen.
• Darolutamide BAY2315497 -injektioyhdistelmän eskalaatiohaarassa PSMA- ja FDG-PET/CT-tutkimuksia suorittavien potilaiden tulisi sietää kolme radiomerkkiinjektiota ja kolme koko kehon PET/CT-skannausta.

Poissulkemiskriteerit

• Diffuusi luun tai luuytimen osallistuminen (esim. "superskannaus").
• Selkäytimen puristus tai tunnetut aivometastaasit.
• Tunnettu yhteensopimattomuus CT/MRI:n, luukuvauksen tai hallitsemattoman kivun kanssa, mikä johtaa siihen, että potilas ei ole suostunut PCWG3-kasvainarviointiin vaadittavaan CT/MRI- ja luuskannaukseen.
• Kliinisesti merkittävä sydänsairaus, josta on osoituksena sydäninfarkti, valtimotromboottiset tapahtumat viimeisen 6 kuukauden aikana, vaikea tai epästabiili angina pectoris tai hallitsematon sydän- ja verisuonihistoria.
• Potilaat, joilla tiedetään olevan säteilyyn liittyviä geneettisiä vikoja. Yliherkkyys.
• Tunnettu myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) / leukemia tai MDS:ään/AML:ään viittaavia piirteitä milloin tahansa.
• Samanaikainen tai aktiivinen syöpä viimeisen 2 vuoden aikana, ja tässä tutkimuksessa arvioitavasta syövästä erottuva primaaripaikka tai histologia, lukuun ottamatta syöpätyyppejä, joiden uusiutumisen todennäköisyys on alle 30 %.
• Tunnetut allergiat, yliherkkyys tai intoleranssi tutkimuslääkkeelle, mukaan lukien apuaineet, tai varjoaineille, joita käytetään protokollan edellyttämissä diagnostisissa tai tutkivissa kuvantamismenetelmissä.
• Mikä tahansa infektio, joka on National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Version 5.0 Grade ≥ 2.
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
• Hoitoa vaativat potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio.
• Vakava, parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma.
• Mikä tahansa systeeminen antineoplastinen hoito (esim. kemoterapiaa, immunoterapiaa tai biologista hoitoa [mukaan lukien monoklonaaliset vasta-aineet], PARP-estäjät) vähintään 30 päivää ennen satunnaistamispäivää (lukuun ottamatta luteinisoivaa hormonia vapauttavaa hormonia [LHRH] tai gonadotropiinia vapauttavaa hormonia [GnRH]).
• Aikaisempi suuriannoksinen kemoterapia, joka vaatii hemopoieettisten kantasolujen pelastamisen, on kielletty.
• Aikaisempi suuri leikkaus (lukuun ottamatta eturauhasen biopsiaa) on tehtävä vähintään 12 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa.
• Aikaisempi hoito terapeuttisilla PSMA-kohdistettavilla aineilla.
• Aikaisempi hoito radium-223-dikloridilla tai muilla radiofarmaseuttisilla aineilla, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, strontium-89 tai samarium-153.
• Aikaisempi lopullinen sädehoito päättyi alle 6 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen annon aloittamista
• Kyvyttömyys niellä suun kautta otettavia lääkkeitä
• Ruoansulatuskanavan häiriö tai toimenpide, jonka odotetaan häiritsevän merkittävästi darolutamidin imeytymistä