Studie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetik och antitumöraktivitet hos ett konjugat med torium-227-märkt antikropp-kelator, enbart och i kombination med darolutamid, hos patienter med metastaserad kastrationsresistent prostatacancer

Inklusionskriterier

• Förmåga att förstå och underteckna ett godkänt informerat samtyckesformulär.
• Manliga vuxna patienter (≥ 18 år).
• ECOG PS på 0 eller 1.
• Förväntad livslängd ≥ 6 månader.
• Histologisk, patologisk och/eller cytologisk bekräftelse av adenokarcinom i prostata utan småcelliga eller neuroendokrina egenskaper.
• Tidigare behandling med minst ett nytt läkemedel för androgenaxeln (NAAD) (t. enzalutamid och/eller abirateron).
• Patienter måste genomgå orkiektomi och/eller pågående behandling med androgenbrist och en kastratnivå av serumtestosteron (
• Tidigare behandling med minst 1 men inte fler än 2 tidigare taxankurer. En taxanregim definieras som en minsta exponering av 2 cykler av en taxan. Om en patient endast har fått en taxanregim är han berättigad, om han vägrar att få en andra taxanregim eller anses olämplig att få en andra taxanregim (t.ex. intolerans).
• Dokumenterad progression av mCRPC, enligt definitionen enligt riktlinjerna för Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3).

• Adekvat benmärgs-, lever- och njurfunktion, bedömd av följande laboratoriekrav, ska utföras inom 14 dagar innan administrering av studieläkemedlet påbörjas:

  • Hemoglobin > 9,0 g/dL
  • Absolut neutrofilantal (ANC) > 1500/mm3
  • Antal vita blodkroppar (WBC) > 3000/ml
  • Trombocytantal > 100 000 /mm*3
  • Totalt bilirubin < 1,5 x övre normalgräns (ULN) (utom om bekräftad historia av Gilberts sjukdom)
  • ALT och AST ≤ 2,5 x ULN
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 X ULN och glomerulär filtrationshastighet (GFR ≥ 45 mL/min/1,73 m2, enligt den förkortade formeln MDRD (Modified Diet in Renal Disease).
• Patienter med partners i fertil ålder måste vara villiga att använda mycket effektiva preventivmetoder under tidsperioden mellan den första administreringen av BAY 2315497-injektion till minst 6 månader efter den senaste administreringen av studieläkemedlet.
• I kombinationsarmen för darolutamid BAY2315497 injektionskombination, bör patienter på platser som utför PSMA och FDG PET/CT kunna tolerera de tre injektionerna med radiospår och de tre PET/CT-skanningarna av hela kroppen.

Exklusions kriterier

• Diffus ben- eller benmärgspåverkan (dvs. "superscan").
• Ryggmärgskompression eller kända hjärnmetastaser.
• Känd inkompatibilitet med CT/MRT, benskanning eller okontrollerad smärta, vilket resulterar i att patienten inte överensstämmer med CT/MRI och benskanning som krävs för PCWG3-tumörbedömning.
• Kliniskt signifikant hjärtsjukdom, vilket framgår av hjärtinfarkt, arteriella trombotiska händelser under de senaste 6 månaderna, svår eller instabil angina eller okontrollerad kardiovaskulär historia.
• Patienter som är kända för att vara drabbade av genetiska defekter kopplade till strålning Överkänslighet.
• Känd historia av myelodysplastiskt syndrom (MDS)/leukemi eller med drag som tyder på MDS/AML när som helst.
• Samtidig eller aktiv cancer under de senaste 2 åren med en distinkt primär plats eller histologi från cancern som utvärderas i denna studie, med undantag för cancertyper med mindre än 30 % sannolikhet för återfall.
• Kända allergier, överkänslighet eller intolerans mot studieläkemedlet inklusive hjälpämnen, eller mot kontrastmedel som används i de diagnostiska eller explorativa avbildningsprocedurerna som krävs enligt protokoll.
• Varje infektion av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Version 5.0 Grad ≥ 2.
• Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV).
• Patienter som har ett aktivt hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) infektion som kräver behandling.
• Allvarliga, icke-läkande sår, sår eller benfraktur.
• All systemisk antineoplastisk behandling (t.ex. kemoterapi, immunterapi eller biologisk terapi [inklusive monoklonala antikroppar], PARP-hämmare) inom minst 30 dagar före randomiseringsdagen (förutom luteiniserande hormonfrisättande hormon [LHRH] eller gonadotropinfrisättande hormon [GnRH]).
• Tidigare högdos kemoterapi, som behöver rädda hemopoetiska stamceller, är förbjuden.
• Föregående större operationer (exklusive prostatabiopsier) måste vara minst 12 veckor innan studiestart.
• Tidigare behandling med terapeutiska PSMA-riktade medel.
• Tidigare behandling med radium-223-diklorid eller andra radiofarmaka, inklusive men inte begränsat till strontium-89 eller samarium-153.
• Tidigare definitiv strålbehandling avslutades mindre än 6 veckor innan administreringen av studieläkemedlet påbörjades
• Oförmåga att svälja orala mediciner
• En gastrointestinal störning eller procedur som förväntas störa absorptionen av darolutamid signifikant