Исследование по оценке безопасности, переносимости, фармакокинетики и противоопухолевой активности меченого торием-227 конъюгата антитело-хелатор отдельно и в комбинации с даролутамидом у пациентов с метастатическим раком предстательной железы, резистентным к кастрации

Критерии включения

• Способность понимать и подписывать утвержденную форму информированного согласия.
• Взрослые пациенты мужского пола (≥ 18 лет).
• ECOG PS 0 или 1.
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 6 месяцев.
• Гистологическое, патологическое и/или цитологическое подтверждение аденокарциномы предстательной железы без мелкоклеточных или нейроэндокринных признаков.
• Предшествующее лечение по крайней мере одним новым препаратом оси андрогенов (NAAD) (например, энзалутамид и/или абиратерон).
• Пациенты должны иметь предшествовавшую орхиэктомию и/или текущую андрогенную депривацию и кастрационный уровень сывороточного тестостерона.
• Предшествующее лечение не менее чем 1, но не более 2 предшествующими схемами - таксанами. Таксановый режим определяется как минимальное воздействие 2 циклов таксана. Если пациент получил только 1 курс лечения таксанами, он соответствует критериям, если отказывается от получения второго режима лечения таксанами или считается непригодным для получения второго режима лечения таксанами (например, непереносимость).
• Задокументированное прогрессирование мКРРПЖ, как это определено в соответствии с рекомендациями Рабочей группы по раку простаты 3 (PCWG3).

• Адекватная функция костного мозга, печени и почек, оцениваемая по следующим лабораторным требованиям, должна быть проведена в течение 14 дней до начала приема исследуемого препарата:

  • Гемоглобин > 9,0 г/дл
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1500/мм3
  • Количество лейкоцитов (WBC) > 3000/мл
  • Количество тромбоцитов > 100 000/мм*3
  • Общий билирубин < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) (за исключением подтвержденной болезни Жильбера в анамнезе)
  • АЛТ и АСТ ≤ 2,5 х ВГН
  • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 X ВГН и скорость клубочковой фильтрации (СКФ ≥ 45 мл/мин/1,73). м2, согласно сокращенной формуле MDRD (модифицированная диета при заболеваниях почек).
• Пациенты с партнерами детородного возраста должны быть готовы использовать высокоэффективные методы контроля над рождаемостью в течение периода времени между первым введением BAY 2315497 Injection и не менее 6 месяцев после последнего введения исследуемого препарата.
• В группе эскалации комбинации инъекций даролутамида BAY2315497 пациенты в центрах, где проводятся ПСМА и ПЭТ/КТ с ФДГ, должны быть в состоянии переносить 3 инъекции радиофармпрепарата и 3 ПЭТ/КТ сканирования всего тела.

Критерий исключения

• Диффузное поражение костей или костного мозга (т. «суперскан»).
• Компрессия спинного мозга или известные метастазы в головной мозг.
• Известная несовместимость с КТ / МРТ, сканированием костей или неконтролируемой болью, что приводит к несоблюдению пациентом требований КТ / МРТ и сканирования костей, необходимых для оценки опухоли PCWG3.
• Клинически значимое заболевание сердца, о чем свидетельствуют инфаркт миокарда, артериальные тромботические явления в течение последних 6 мес, тяжелая или нестабильная стенокардия или неконтролируемый сердечно-сосудистый анамнез.
• Пациенты, о которых известно, что они страдают генетическими дефектами, связанными с радиацией. Гиперчувствительность.
• Известный миелодиспластический синдром (МДС)/лейкемия в анамнезе или признаки, указывающие на МДС/ОМЛ в любой момент времени.
• Сопутствующий или активный рак в течение последних 2 лет с отличной первичной локализацией или гистологией от рака, оцениваемого в этом исследовании, за исключением типов рака с вероятностью рецидива менее 30%.
• Известные аллергии, гиперчувствительность или непереносимость исследуемого препарата, включая вспомогательные вещества, или контрастных веществ, используемых в диагностических или исследовательских процедурах визуализации, требуемых протоколом.
• Любая инфекция по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE), версия 5.0, степень ≥ 2.
• Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Пациенты с активным вирусом гепатита В (ВГВ) или вирусом гепатита С (ВГС), требующие лечения.
• Серьезная незаживающая рана, язва или перелом кости.
• Любая системная противоопухолевая терапия (например, химиотерапия, иммунотерапия или биологическая терапия [включая моноклональные антитела], ингибиторы PARP) в течение как минимум 30 дней до дня рандомизации (за исключением лютеинизирующего гормона-рилизинг-гормона [LHRH] или гонадотропин-рилизинг-гормона [GnRH]).
• Предыдущая высокодозная химиотерапия, требующая восстановления гемопоэтических стволовых клеток, запрещена.
• Предыдущее серьезное хирургическое вмешательство (за исключением биопсии предстательной железы) должно быть проведено не менее чем за 12 недель до включения в исследование.
• Предшествующее лечение терапевтическими агентами, нацеленными на ПСМА.
• Предшествующее лечение дихлоридом радия-223 или другими радиофармпрепаратами, включая, помимо прочего, стронций-89 или самарий-153.
• Предшествующая радикальная лучевая терапия завершена менее чем за 6 недель до начала введения исследуемого препарата.
• Неспособность глотать пероральные препараты
• Желудочно-кишечное расстройство или процедура, которая, как ожидается, значительно повлияет на всасывание даролутамида.