Estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e atividade antitumoral de um conjugado anticorpo-quelante marcado com tório-227 sozinho e em combinação com darolutamida, em pacientes com câncer de próstata metastático resistente à castração

Critério de inclusão

• Capacidade de entender e assinar um formulário de consentimento informado aprovado.
• Pacientes adultos do sexo masculino (≥ 18 anos de idade).
• ECOG PS de 0 ou 1.
• Expectativa de vida ≥ 6 meses.
• Confirmação histológica, patológica e/ou citológica de adenocarcinoma da próstata sem células pequenas ou características neuroendócrinas.
• Tratamento anterior com pelo menos um novo fármaco do eixo androgênico (NAAD) (por exemplo, enzalutamida e/ou abiraterona).
• Os pacientes devem ter orquiectomia prévia e/ou terapia de privação androgênica em andamento e um nível castrado de testosterona sérica (
• Tratamento anterior com pelo menos 1, mas não mais do que 2 regimes anteriores de taxanos. Um regime de taxano é definido como uma exposição mínima de 2 ciclos de um taxano. Se um paciente recebeu apenas 1 regime de taxano, ele é elegível, se recusar a receber um segundo regime de taxano ou for considerado inadequado para receber um segundo regime de taxano (por exemplo, intolerância).
• Progressão documentada de mCRPC, conforme definido de acordo com as diretrizes do Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3).

• Função adequada da medula óssea, hepática e renal, conforme avaliada pelos seguintes requisitos laboratoriais, a ser realizada dentro de 14 dias antes do início da administração do medicamento do estudo:

  • Hemoglobina > 9,0 g/dL
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1500/mm3
  • Contagem de glóbulos brancos (WBC) > 3000/mL
  • Contagem de plaquetas > 100.000 /mm*3
  • Bilirrubina total < 1,5 x limite superior do normal (LSN) (exceto se história confirmada de doença de Gilbert)
  • ALT e AST ≤ 2,5 x LSN
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 X LSN e taxa de filtração glomerular (TFG ≥ 45 mL/min/1,73 m2, de acordo com a fórmula abreviada MDRD (Modified Diet in Renal Disease).
• Pacientes com parceiros em idade fértil devem estar dispostos a usar métodos altamente eficazes de controle de natalidade durante o período de tempo entre a primeira administração de BAY 2315497 Injection até pelo menos 6 meses após a última administração do medicamento do estudo.
• No braço de escalonamento da combinação de injeção de darolutamida BAY2315497, os pacientes em locais que realizam PSMA e FDG PET/CTs devem ser capazes de tolerar as 3 injeções de radiofármaco e as 3 PET/CT de corpo inteiro.

Critério de exclusão

• Envolvimento difuso do osso ou da medula óssea (i.e. "superscan").
• Compressão da medula espinhal ou metástases cerebrais conhecidas.
• Incompatibilidade conhecida com TC/MRI, cintilografia óssea ou dor descontrolada, o que resulta na falta de adesão do paciente à TC/MRI e cintilografia óssea necessárias para a avaliação do tumor PCWG3.
• Doença cardíaca clinicamente significativa, evidenciada por infarto do miocárdio, eventos trombóticos arteriais nos últimos 6 meses, angina grave ou instável ou história cardiovascular descontrolada.
• Pacientes sabidamente afetados por defeitos genéticos ligados à hipersensibilidade à radiação.
• História conhecida de síndrome mielodisplásica (SMD)/leucemia ou com características sugestivas de MDS/AML em qualquer momento.
• Câncer concomitante ou ativo nos últimos 2 anos com um local primário distinto ou histologia do câncer sendo avaliado neste estudo, com exceção dos tipos de câncer com menos de 30% de probabilidade de recorrência.
• Alergias, hipersensibilidade ou intolerância conhecidas ao medicamento do estudo, incluindo excipientes, ou a agentes de contraste usados ​​nos procedimentos de diagnóstico ou de imagem exploratória exigidos pelo protocolo.
• Qualquer infecção do National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Versão 5.0 Grau ≥ 2.
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Pacientes com infecção ativa pelo vírus da hepatite B (HBV) ou pelo vírus da hepatite C (HCV) que requerem tratamento.
• Ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea.
• Qualquer terapia antineoplásica sistêmica (p. quimioterapia, imunoterapia ou terapia biológica [incluindo anticorpos monoclonais], inibidores de PARP) dentro de pelo menos 30 dias antes do dia da randomização (exceto para hormônio liberador de hormônio luteinizante [LHRH] ou hormônio liberador de gonadotropina [GnRH]).
• Quimioterapia prévia em altas doses, com necessidade de resgate de células-tronco hemopoiéticas, é proibida.
• A cirurgia de grande porte anterior (excluindo biópsias prostáticas) deve ocorrer pelo menos 12 semanas antes da entrada no estudo.
• Tratamento prévio com agentes terapêuticos direcionados ao PSMA.
• Tratamento prévio com dicloreto de rádio-223 ou outros radiofármacos, incluindo, entre outros, estrôncio-89 ou samário-153.
• Radioterapia definitiva anterior concluída menos de 6 semanas antes do início da administração do medicamento do estudo
• Incapacidade de engolir medicamentos orais
• Um distúrbio ou procedimento gastrointestinal que se espera que interfira significativamente na absorção de darolutamida