Studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'attività antitumorale di un coniugato anticorpo-chelante marcato con torio-227 da solo e in combinazione con darolutamide, in pazienti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione

Criterio di inclusione

• Capacità di comprendere e firmare un modulo di consenso informato approvato.
• Pazienti adulti di sesso maschile (≥ 18 anni di età).
• PS ECOG di 0 o 1.
• Aspettativa di vita ≥ 6 mesi.
• Conferma istologica, patologica e/o citologica di adenocarcinoma della prostata senza caratteristiche a piccole cellule o neuroendocrine.
• Precedente trattamento con almeno un nuovo farmaco per l'asse degli androgeni (NAAD) (ad es. enzalutamide e/o abiraterone).
• I pazienti devono essere sottoposti a precedente orchiectomia e/o terapia di deprivazione androgenica in corso e un livello castrato di testosterone sierico (
• Precedente trattamento con almeno 1, ma non più di 2 precedenti regimi di taxani. Un regime di taxani è definito come un'esposizione minima di 2 cicli di un taxano. Se un paziente ha ricevuto solo 1 regime tassanico, è idoneo, se rifiuta di ricevere un secondo regime tassanico o è considerato non idoneo a ricevere un secondo regime tassanico (ad es. intolleranza).
• Progressione documentata di mCRPC, come definita secondo le linee guida del gruppo di lavoro 3 sul cancro alla prostata (PCWG3).

• Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale, valutata in base ai seguenti requisiti di laboratorio, da eseguire entro 14 giorni prima dell'inizio della somministrazione del farmaco oggetto dello studio:

  • Emoglobina > 9,0 g/dL
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1500/mm3
  • Conta dei globuli bianchi (WBC) > 3000/mL
  • Conta piastrinica > 100.000 /mm*3
  • Bilirubina totale < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) (tranne in caso di storia confermata di malattia di Gilbert)
  • ALT e AST ≤ 2,5 x ULN
  • Creatinina sierica ≤ 1,5 X ULN e velocità di filtrazione glomerulare (VFG ≥ 45 mL/min/1,73 m2, secondo la formula abbreviata MDRD (Modified Diet in Renal Disease).
• I pazienti con partner in età fertile devono essere disposti a utilizzare metodi di controllo delle nascite altamente efficaci per il periodo di tempo compreso tra la prima somministrazione di BAY 2315497 Injection e almeno 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
• Nel braccio di escalation della combinazione di iniezioni di darolutamide BAY2315497, i pazienti nei siti che eseguono le PET/TC PSMA e FDG dovrebbero essere in grado di tollerare le 3 iniezioni di radiotracciante e le 3 scansioni PET/TC di tutto il corpo.

Criteri di esclusione

• Interessamento diffuso dell'osso o del midollo osseo (es. "superscansione").
• Compressione del midollo spinale o metastasi cerebrali note.
• Incompatibilità nota con TC/MRI, scintigrafia ossea o dolore incontrollato, che si traduce nella mancata conformità del paziente con la TC/MRI e la scintigrafia ossea richieste per la valutazione del tumore PCWG3.
• Cardiopatia clinicamente significativa, come evidenziato da infarto del miocardio, eventi trombotici arteriosi negli ultimi 6 mesi, angina grave o instabile o anamnesi cardiovascolare incontrollata.
• Pazienti noti per essere affetti da difetti genetici legati alle radiazioni Ipersensibilità.
• Storia nota di sindrome mielodisplastica (MDS)/leucemia o con caratteristiche suggestive di MDS/AML in qualsiasi momento.
• - Cancro concomitante o attivo negli ultimi 2 anni con un sito primario o istologico distinto dal cancro valutato in questo studio, ad eccezione dei tipi di cancro con meno del 30% di probabilità di recidiva.
• Allergie note, ipersensibilità o intolleranza al farmaco in studio inclusi gli eccipienti o agli agenti di contrasto utilizzati nelle procedure di imaging diagnostico o esplorativo richieste dal protocollo.
• Qualsiasi infezione da National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Versione 5.0 Grado ≥ 2.
• Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Pazienti con un'infezione attiva da virus dell'epatite B (HBV) o da virus dell'epatite C (HCV) che richiedono un trattamento.
• Ferita grave, non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea.
• Qualsiasi terapia antineoplastica sistemica (es. chemioterapia, immunoterapia o terapia biologica [inclusi anticorpi monoclonali], inibitori di PARP) entro almeno 30 giorni prima del giorno della randomizzazione (ad eccezione dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante [LHRH] o dell'ormone di rilascio della gonadotropina [GnRH]).
• È vietata la precedente chemioterapia ad alte dosi, che richiede il salvataggio di cellule staminali emopoietiche.
• Il precedente intervento chirurgico maggiore (escluse le biopsie prostatiche) deve essere almeno 12 settimane prima dell'ingresso nello studio.
• Precedente trattamento con agenti terapeutici mirati alla PSMA.
• Precedente trattamento con radio-223 dicloruro o altri radiofarmaci, inclusi ma non limitati a stronzio-89 o samario-153.
• - Precedente radioterapia definitiva completata meno di 6 settimane prima dell'inizio della somministrazione del farmaco in studio
• Incapacità di deglutire i farmaci per via orale
• Disturbo o procedura gastrointestinale che si prevede interferisca in modo significativo con l'assorbimento di darolutamide