ONC201 在转移性三阴性乳腺癌患者中采用蛋氨酸限制饮食

纳入标准：

• 转移性或不可切除的 TNBC（雌激素受体 [ER] < 10%，孕激素受体 [PR] < 10% 且 HER2 通过免疫组织化学 [IHC] 或美国临床肿瘤学会 [ASCO] 原位杂交方法呈阴性 - 美国病理学家学院[CAP] 准则）。 对于先前肿瘤样本的 ER、PR 和/或 HER2 结果呈阳性的患者，如果最近的活检符合研究标准，他们将符合条件。
• 可通过实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 测量的疾病。 注册前28天内
• 书面知情同意书和健康保险流通与责任法案 (HIPAA) 授权发布个人健康信息。 注意：HIPAA 授权可能包含在知情同意中或单独获得
• 转移性疾病的任何数量的先前系统治疗线
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 为 0 或 1
• 之前的癌症治疗，包括放疗，必须在注册前至少 14 天完成，并且受试者必须已经从该方案的所有可逆急性毒性作用中恢复到 =< 1 级或开始该治疗之前的基线。 2 级或更高级别的例外情况包括脱发、高达 2 级的神经病变和其他 2 级 AE 或经治疗医师认为不构成安全风险的实验室值。 该标准不适用于下面概述的正常器官和骨髓功能的实验室测试。
• 无活动性中枢神经系统（CNS）转移性疾病；如果受试者在 28 天前通过手术切除、立体定向放射治疗 (SBRT) 或全脑放射治疗 (WBRT) 对其 CNS 疾病进行了明确治疗，则如果无症状且不使用全身性类固醇，则符合资格
• 预期寿命超过 12 周

• 根据协议定义定义的正常器官和骨髓功能

  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 1.5 x 10^3/uL
  • 血小板计数 >= 100 x 10^3/uL
  • 血红蛋白 >= 9 克/分升
  • 总胆红素 < 1.5 x 正常上限 (ULN)
  • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)/血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 (SGOT) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT)/血清谷氨酸-丙酮酸转氨酶 (SGPT) ≤ 2.5 x ULN，如果参与者有肝转移，≤5x ULN。
  • 肌酐 < ULN（机构正常）
• 有生育能力的女性必须在注册前 7 天内进行血清妊娠试验阴性。 注意：女性被认为具有生育潜力，除非她们通过手术绝育（接受了子宫切除术、双侧输卵管结扎术或双侧卵巢切除术），或者她们自然绝经至少连续 12 个月
• 有生育能力的女性必须愿意放弃异性恋行为，或者必须同意在研究参与期间和停止研究治疗后 90 天内使用充分的避孕措施（激素或屏障方法）
• 受试者在整个研究期间理解和遵守研究程序的能力
• 可吞服ONC201
• 如果随机接受甲硫氨酸限制饮食，愿意在研究期间停止维生素和矿物质补充剂

排除标准：

• 既往未使用 TRAIL 受体激动剂治疗
• 需要全身治疗的活动性感染。 已知有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病史的患者必须在登记前 28 天内的 CD4 计数 >= 机构正常下限。 HIV 患者在注册前还必须接受稳定的抗逆转录病毒治疗 >= 28 天
• 怀孕或哺乳（注意：当母亲正在接受研究治疗时，不能储存母乳以备将来使用）
• 已知的其他活动性和/或进行性需要治疗的恶性肿瘤；例外情况包括基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、原位宫颈癌或膀胱癌，或受试者至少三年无病的其他癌症
• 用任何研究药物治疗 =< 注册前 14 天或该研究产品的 5 个半衰期内，以较长者为准
• 参加过大手术 =< 注册前 14 天或尚未从手术的主要副作用中恢复的参与者（肿瘤活检不被视为大手术）
• 已知对 ONC201 的任何赋形剂过敏
• 任何可能显着改变研究药物吸收的胃肠 (GI) 功能损害或胃肠道疾病（例如，溃疡性疾病、不受控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征或小肠切除术）
• 任何并发的严重和/或不受控制的医疗状况，根据研究者的判断，会导致不可接受的安全风险，禁止受试者参与临床研究或损害对协议的遵守（例如 慢性胰腺炎、慢性活动性肝炎、未经治疗或不受控制的活动性真菌、细菌或病毒感染等）
• 遵循纯素或素食饮食的参与者