ONC201 met een methioninebeperkt dieet bij patiënten met gemetastaseerde triple-negatieve borstkanker

Inclusiecriteria:

• Gemetastaseerde of inoperabele TNBC (oestrogeenreceptor [ER] < 10%, progesteronreceptor [PR] < 10% en HER2-negatief hetzij door immunohistochemie [IHC] of in situ hybridisatiemethode door American Society of Clinical Oncology [ASCO] - College of American Pathologists [GLB] richtlijnen). Patiënten met een eerder tumormonster met positieve ER-, PR- en/of HER2-resultaten komen in aanmerking als de meest recente biopsie voldoet aan de onderzoekscriteria.
• Meetbare ziekte volgens responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST) 1.1. binnen 28 dagen voorafgaand aan de registratie
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming en toestemming van de Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie. OPMERKING: HIPAA-autorisatie kan worden opgenomen in de geïnformeerde toestemming of afzonderlijk worden verkregen
• Elk aantal eerdere lijnen van systemische therapie voor gemetastaseerde ziekte
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) van 0 of 1
• Voorafgaande kankerbehandeling, inclusief radiotherapie, moet ten minste 14 dagen voorafgaand aan registratie zijn voltooid en de proefpersoon moet hersteld zijn van alle reversibele acute toxische effecten van het regime tot =< graad 1 of tot baseline voorafgaand aan de start van die therapie. Uitzonderingen van graad 2 of hoger zijn alopecia, neuropathie tot graad 2 en andere bijwerkingen van graad 2 of laboratoriumwaarden die naar het oordeel van de behandelend arts geen veiligheidsrisico vormen. Deze criteria zijn niet van toepassing op laboratoriumtests voor de hieronder beschreven normale orgaan- en beenmergfunctie.
• Geen actieve gemetastaseerde ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS); patiënten met een eerdere definitieve behandeling van hun CZS-ziekte door chirurgische resectie, stereotactische lichaamsbestralingstherapie (SBRT) of radiotherapie van de gehele hersenen (WBRT) > 28 dagen geleden komen in aanmerking als asymptomatische en niet-systemische steroïden
• Levensverwachting van meer dan 12 weken

• Normale orgaan- en beenmergfunctie zoals gedefinieerd volgens protocoldefinities

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1,5 x 10^3/uL
  • Aantal bloedplaatjes >= 100 x 10^3/uL
  • Hemoglobine >= 9 g/dL
  • Totaal bilirubine < 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
  • Aspartaataminotransferase (AST)/serum glutaminezuur-oxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) en alanineaminotransferase (ALT)/serum glutaminezuur-pyruvaattransaminase (SGPT) ≤ 2,5 x ULN als deelnemer levermetastasen heeft, ≤5x ULN.
  • Creatinine < ULN (institutioneel normaal)
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de registratie een negatieve serumzwangerschapstest hebben. OPMERKING: Vrouwen worden geacht zwanger te kunnen worden, tenzij ze chirurgisch steriel zijn (een hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan), of ze van nature postmenopauzaal zijn gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn zich te onthouden van heteroseksuele activiteit of moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode) te gebruiken voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 90 dagen na stopzetting van de studiebehandeling
• Vermogen van de proefpersoon om studieprocedures gedurende de gehele duur van het onderzoek te begrijpen en na te leven
• ONC201 kunnen slikken
• Bereid zijn om te stoppen met vitamine- en mineralensupplementen voor de duur van het onderzoek, indien gerandomiseerd om het methioninebeperkte dieet te krijgen

Uitsluitingscriteria:

• Geen eerdere behandeling met TRAIL-receptoragonisten
• Actieve infectie die systemische therapie vereist. Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) moeten binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie een CD4-telling >= de institutionele ondergrens van normaal hebben. Patiënten met hiv moeten ook >= 28 dagen vóór registratie een stabiel antiretroviraal regime volgen
• Zwanger of borstvoeding (LET OP: moedermelk kan niet worden bewaard voor toekomstig gebruik terwijl de moeder wordt behandeld tijdens het onderzoek)
• Bekende aanvullende maligniteit die actief en/of progressief is en behandeling vereist; uitzonderingen zijn onder meer basaalcel- of plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhals- of blaaskanker, of andere kanker waarvoor de patiënt al ten minste drie jaar ziektevrij is
• Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel =< 14 dagen voorafgaand aan registratie of binnen 5 halfwaardetijden van dat onderzoeksgeneesmiddel, welke van de twee het langst is
• Deelnemer die een grote operatie heeft ondergaan =< 14 dagen voorafgaand aan registratie of niet is hersteld van de grote bijwerkingen van de operatie (tumorbiopsie wordt niet beschouwd als een grote operatie)
• Bekende overgevoeligheid voor een van de hulpstoffen van ONC201
• Elke verslechtering van de gastro-intestinale (GI) functie of GI-ziekte die de absorptie van de onderzoeksgeneesmiddelen significant kan veranderen (bijv. ulceratieve ziekten, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom of dunnedarmresectie)
• Elke gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, onaanvaardbare veiligheidsrisico's zou veroorzaken, een contra-indicatie zou vormen voor deelname van de proefpersoon aan de klinische studie of de naleving van het protocol in gevaar zou brengen (bijv. chronische pancreatitis, chronische actieve hepatitis, actieve onbehandelde of ongecontroleerde schimmel-, bacteriële of virale infecties, enz.)
• Deelnemers die een veganistisch of vegetarisch dieet volgen