ONC201 mit einer Methionin-eingeschränkten Diät bei Patienten mit metastasiertem dreifach negativem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Metastasierendes oder inoperables TNBC (Östrogenrezeptor [ER] < 10 %, Progesteronrezeptor [PR] < 10 % und HER2-negativ, entweder durch Immunhistochemie [IHC] oder In-situ-Hybridisierungsmethode der American Society of Clinical Oncology [ASCO]-College of American Pathologists [CAP]-Leitlinien). Für Patienten mit einer früheren Tumorprobe mit positiven ER-, PR- und/oder HER2-Ergebnissen sind sie geeignet, wenn die jüngste Biopsie die Studienkriterien erfüllt.
• Messbare Krankheit nach Ansprechbewertungskriterien bei soliden Tumoren (RECIST) 1.1. innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung
• Schriftliche Einverständniserklärung und Genehmigung des Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) zur Freigabe persönlicher Gesundheitsinformationen. HINWEIS: Die HIPAA-Genehmigung kann in die Einverständniserklärung aufgenommen oder separat eingeholt werden
• Eine beliebige Anzahl von früheren Linien der systemischen Therapie für metastasierende Erkrankungen
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
• Eine vorherige Krebsbehandlung, einschließlich Strahlentherapie, muss mindestens 14 Tage vor der Registrierung abgeschlossen sein, und der Proband muss sich vor Beginn dieser Therapie von allen reversiblen akuten toxischen Wirkungen des Regimes auf =< Grad 1 oder auf den Ausgangswert erholt haben. Ausnahmen Grad 2 oder höher sind Alopezie, Neuropathie bis Grad 2 und andere UE Grad 2 oder Laborwerte, die nach Ansicht des behandelnden Arztes kein Sicherheitsrisiko darstellen. Dieses Kriterium gilt nicht für die unten beschriebenen Labortests für normale Organ- und Knochenmarkfunktionen.
• Keine aktive metastatische Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS); Patienten mit vorheriger definitiver Behandlung ihrer ZNS-Erkrankung durch chirurgische Resektion, stereotaktische Körperbestrahlung (SBRT) oder Ganzhirnbestrahlung (WBRT) vor > 28 Tagen sind förderfähig, wenn sie asymptomatisch und ohne systemische Steroide sind
• Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen

• Normale Organ- und Knochenmarkfunktion gemäß den Protokolldefinitionen

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1,5 x 10^3/µL
  • Thrombozytenzahl >= 100 x 10^3/uL
  • Hämoglobin >= 9 g/dl
  • Gesamtbilirubin < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Aspartat-Aminotransferase (AST)/Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) und Alanin-Aminotransferase (ALT)/Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) ≤ 2,5 x ULN, wenn der Teilnehmer Lebermetastasen hat, ≤5x ULN.
  • Kreatinin < ULN (institutioneller Normalwert)
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben. HINWEIS: Frauen gelten als gebärfähig, es sei denn, sie sind chirurgisch steril (sie haben sich einer Hysterektomie, einer bilateralen Tubenligatur oder einer bilateralen Ovarektomie unterzogen) oder sie sind für mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate von Natur aus postmenopausal
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten oder sich bereit erklären, für die Dauer der Studienteilnahme und für 90 Tage nach Beendigung der Studienbehandlung eine angemessene Empfängnisverhütung (Hormon- oder Barrieremethode) anzuwenden
• Fähigkeit des Probanden, Studienverfahren für die gesamte Dauer des Studiums zu verstehen und einzuhalten
• Kann ONC201 schlucken
• Seien Sie bereit, Vitamin- und Mineralstoffzusätze für die Dauer der Studie abzusetzen, wenn Sie randomisiert werden, um die Methionin-beschränkte Diät zu erhalten

Ausschlusskriterien:

• Keine vorherige Therapie mit TRAIL-Rezeptoragonisten
• Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert. Patienten mit bekannter Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV) müssen innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung eine CD4-Zahl >= der institutionellen Untergrenze des Normalwerts aufweisen. Patienten mit HIV müssen außerdem für >= 28 Tage vor der Registrierung ein stabiles antiretrovirales Regime erhalten
• Schwanger oder stillend (HINWEIS: Muttermilch kann nicht für die zukünftige Verwendung aufbewahrt werden, während die Mutter in der Studie behandelt wird)
• Bekannte zusätzliche Malignität, die aktiv und/oder fortschreitend ist und eine Behandlung erfordert; Ausnahmen sind Basalzell- oder Plattenepithelkarzinome, In-situ-Zervix- oder Blasenkrebs oder andere Krebsarten, für die das Subjekt seit mindestens drei Jahren krankheitsfrei ist
• Behandlung mit einem Prüfpräparat = < 14 Tage vor der Zulassung oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten dieses Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist
• Teilnehmer, der sich einer größeren Operation unterzogen hat =< 14 Tage vor der Registrierung oder sich nicht von den schwerwiegenden Nebenwirkungen der Operation erholt hat (Tumorbiopsie gilt nicht als größere Operation)
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der sonstigen Bestandteile von ONC201
• Jede Beeinträchtigung der gastrointestinalen (GI) Funktion oder GI-Erkrankung, die die Resorption der Studienmedikamente signifikant verändern kann (z. B. ulzerative Erkrankungen, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom oder Dünndarmresektion)
• Jeder gleichzeitig auftretende schwere und/oder unkontrollierte medizinische Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes zu inakzeptablen Sicherheitsrisiken führen, die Teilnahme des Patienten an der klinischen Studie kontraindizieren oder die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen würde (z. chronische Pankreatitis, chronisch aktive Hepatitis, aktive unbehandelte oder unkontrollierte Pilz-, Bakterien- oder Virusinfektionen usw.)
• Teilnehmer, die sich vegan oder vegetarisch ernähren