ONC201 com dieta restrita em metionina em pacientes com câncer de mama triplo negativo metastático

Critério de inclusão:

• TNBC metastático ou irressecável (receptor de estrogênio [ER] < 10%, receptor de progesterona [PR] < 10% e HER2 negativo por imuno-histoquímica [IHC] ou método de hibridização in situ pela American Society of Clinical Oncology [ASCO]-College of American Pathologists diretrizes [CAP]). Para pacientes com uma amostra de tumor anterior com resultados ER, PR e/ou HER2 positivos, se a biópsia mais recente atender aos critérios do estudo, eles serão elegíveis.
• Doença Mensurável por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1. até 28 dias antes do registro
• Consentimento informado por escrito e autorização do Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) para liberação de informações pessoais de saúde. NOTA: A autorização HIPAA pode ser incluída no consentimento informado ou obtida separadamente
• Qualquer número de linhas anteriores de terapia sistêmica para doença metastática
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Tratamento de câncer anterior, incluindo radioterapia, deve ser concluído pelo menos 14 dias antes do registro e o indivíduo deve ter se recuperado de todos os efeitos tóxicos agudos reversíveis do regime para =< grau 1 ou para a linha de base antes do início dessa terapia. As exceções de grau 2 ou superior incluem alopecia, até neuropatia de grau 2 e outros EAs de grau 2 ou valores laboratoriais que não constituem um risco de segurança na opinião do médico assistente. Este critério não se aplica a testes de laboratório para funções normais de órgãos e medulas descritos abaixo.
• Nenhuma doença metastática ativa do sistema nervoso central (SNC); indivíduos com tratamento definitivo prévio de sua doença do SNC por ressecção cirúrgica, radioterapia estereotáxica corporal (SBRT) ou radioterapia cerebral total (WBRT) > 28 dias atrás serão elegíveis se assintomáticos e sem esteróides sistêmicos
• Expectativa de vida superior a 12 semanas

• Função normal de órgão e medula, conforme definido pelas definições do protocolo

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1,5 x 10^3/uL
  • Contagem de plaquetas >= 100 x 10^3/uL
  • Hemoglobina >= 9 g/dL
  • Bilirrubina total < 1,5 x limite superior do normal (LSN)
  • Aspartato aminotransferase (AST)/tranaminase glutâmico-oxaloacética sérica (SGOT) e alanina aminotransferase (ALT)/transaminase glutâmico-pirúvica sérica (SGPT) ≤ 2,5 x LSN se o participante tiver metástases hepáticas, ≤5x LSN.
  • Creatinina < LSN (normal institucional)
• Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo no prazo de 7 dias antes do registro. NOTA: As mulheres são consideradas em idade fértil, a menos que sejam cirurgicamente estéreis (submetidas a uma histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral) ou estejam naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 12 meses consecutivos
• Mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostas a se abster de atividade heterossexual ou devem concordar em usar contracepção adequada (hormonal ou método de barreira) durante a participação no estudo e por 90 dias após a descontinuação do tratamento do estudo
• Capacidade do sujeito de entender e cumprir os procedimentos do estudo durante toda a duração do estudo
• Capaz de engolir ONC201
• Estar disposto a descontinuar os suplementos vitamínicos e minerais durante o estudo se for randomizado para receber a dieta restrita em metionina

Critério de exclusão:

• Nenhuma terapia anterior com agonistas do receptor TRAIL
• Infecção ativa que requer terapia sistêmica. Pacientes com história conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV) devem ter uma contagem de CD4 >= o limite inferior institucional do normal dentro de 28 dias antes do registro. Pacientes com HIV também devem estar em regime antirretroviral estável por >= 28 dias antes do registro
• Grávida ou lactante (NOTA: o leite materno não pode ser armazenado para uso futuro enquanto a mãe estiver sendo tratada no estudo)
• Malignidade adicional conhecida ativa e/ou progressiva que requer tratamento; as exceções incluem câncer de pele de células basais ou escamosas, câncer cervical ou de bexiga in situ ou outro câncer para o qual o indivíduo está livre de doença há pelo menos três anos
• Tratamento com qualquer agente de medicamento experimental =< 14 dias antes do registro ou dentro de 5 meias-vidas desse produto experimental, o que for mais longo
• Participante que fez cirurgia de grande porte =< 14 dias antes do registro ou não se recuperou de efeitos colaterais importantes da cirurgia (biópsia de tumor não é considerada cirurgia de grande porte)
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos excipientes de ONC201
• Qualquer comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que possa alterar significativamente a absorção dos medicamentos do estudo (por exemplo, doenças ulcerativas, náuseas descontroladas, vômitos, diarreia, síndrome de má absorção ou ressecção do intestino delgado)
• Qualquer condição médica concomitante grave e/ou não controlada que, no julgamento do investigador, causaria riscos de segurança inaceitáveis, contraindicaria a participação do sujeito no estudo clínico ou comprometeria a conformidade com o protocolo (por exemplo, pancreatite crônica, hepatite crônica ativa, infecções fúngicas, bacterianas ou virais ativas não tratadas ou não controladas, etc.)
• Participantes que seguem uma dieta vegana ou vegetariana