ONC201 med en metioninbegränsad diet hos patienter med metastaserad trippelnegativ bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Metastaserande eller icke-opererbar TNBC (östrogenreceptor [ER] < 10 %, progesteronreceptor [PR] < 10 % och HER2-negativ antingen genom immunhistokemi [IHC] eller in situ hybridiseringsmetod av American Society of Clinical Oncology [ASCO]-College of American Pathologists [CAP] riktlinjer). För patienter med ett tidigare tumörprov med positiva ER-, PR- och/eller HER2-resultat, om den senaste biopsien uppfyller studiekriterierna, kommer de att vara berättigade.
• Mätbar sjukdom genom svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) 1.1. inom 28 dagar före registrering
• Skriftligt informerat samtycke och Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) tillstånd för utlämnande av personlig hälsoinformation. OBS: HIPAA-auktorisering kan inkluderas i det informerade samtycket eller erhållas separat
• Valfritt antal tidigare rader av systemisk terapi för metastaserande sjukdom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) på 0 eller 1
• Tidigare cancerbehandling, inklusive strålbehandling, måste avslutas minst 14 dagar före registreringen och patienten måste ha återhämtat sig från alla reversibla akuta toxiska effekter av kuren till =< grad 1 eller till baslinjen innan behandlingen påbörjas. Grad 2 eller högre undantag inkluderar alopeci, upp till grad 2 neuropati och andra grad 2 AE eller labbvärden som inte utgör en säkerhetsrisk enligt den behandlande läkaren. Dessa kriterier gäller inte för laboratorietester för normal organ- och märgfunktion som beskrivs nedan.
• Ingen metastatisk sjukdom i det aktiva centrala nervsystemet (CNS); försökspersoner med tidigare definitiv behandling av sin CNS-sjukdom genom kirurgisk resektion, stereotaktisk kroppsstrålbehandling (SBRT) eller strålbehandling av hela hjärnan (WBRT) för mer än 28 dagar sedan kommer att vara berättigade om asymtomatiska och icke-systemiska steroider
• Förväntad livslängd på mer än 12 veckor

• Normal organ- och märgfunktion enligt definitioner enligt protokoll

  • Absolut neutrofilantal (ANC) > 1,5 x 10^3/uL
  • Trombocytantal >= 100 x 10^3/uL
  • Hemoglobin >= 9 g/dL
  • Totalt bilirubin < 1,5 x övre normalgräns (ULN)
  • Aspartataminotransferas (AST)/serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT) och alaninaminotransferas (ALT)/serumglutamin-pyrodruvtransaminas (SGPT) ≤ 2,5 x ULN om deltagaren har levermetastaser, ≤5x ULN.
  • Kreatinin < ULN (institutionell normal)
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före registrering. OBS: Kvinnor anses vara fertila såvida de inte är kirurgiskt sterila (har genomgått en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi), eller om de är naturligt postmenopausala i minst 12 månader i följd
• Kvinnor i fertil ålder måste vara villiga att avstå från heterosexuell aktivitet eller måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod) under hela studiedeltagandet och i 90 dagar efter avslutad studiebehandling
• Ämnets förmåga att förstå och följa studieprocedurer under hela studiens längd
• Kan svälja ONC201
• Var villig att avbryta vitamin- och mineraltillskott under studiens varaktighet om den randomiseras till den metioninbegränsade dieten

Exklusions kriterier:

• Ingen tidigare behandling med TRAIL-receptoragonister
• Aktiv infektion som kräver systemisk terapi. Patienter med en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) måste ha ett CD4-tal >= den institutionella nedre normalgränsen inom 28 dagar före registrering. Patienter med HIV måste också vara på en stabil antiretroviral regim i >= 28 dagar före registrering
• Gravid eller ammande (OBS: bröstmjölk kan inte förvaras för framtida bruk medan mamman behandlas i studien)
• Känd ytterligare malignitet som är aktiv och/eller progressiv som kräver behandling; undantag inkluderar basalcells- eller skivepitelcancer, in situ livmoderhalscancer eller blåscancer eller annan cancer för vilken patienten har varit sjukdomsfri i minst tre år
• Behandling med något prövningsläkemedel =< 14 dagar före registrering eller inom 5 halveringstider av den prövningsprodukten, beroende på vilket som är längst
• Deltagare som har genomgått en större operation =< 14 dagar före registrering eller som inte har återhämtat sig från större biverkningar av operationen (tumörbiopsi anses inte vara en större operation)
• Känd överkänslighet mot något av hjälpämnena i ONC201
• Varje försämring av gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av studieläkemedlen (t.ex. ulcerösa sjukdomar, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom eller tunntarmsresektion)
• Alla samtidiga allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle orsaka oacceptabla säkerhetsrisker, kontraindikera försökspersonens deltagande i den kliniska studien eller äventyra efterlevnaden av protokollet (t. kronisk pankreatit, kronisk aktiv hepatit, aktiv obehandlad eller okontrollerad svamp-, bakterie- eller virusinfektion, etc.)
• Deltagare som följer en vegansk eller vegetarisk kost