ONC201 med metioninbegrenset diett hos pasienter med metastatisk trippel negativ brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Metastatisk eller ikke-opererbar TNBC (østrogenreseptor [ER] < 10 %, progesteronreseptor [PR] < 10 % og HER2 negativ enten ved immunhistokjemi [IHC] eller in situ hybridiseringsmetode av American Society of Clinical Oncology [ASCO]-College of American Pathologists [CAP] retningslinjer). For pasienter med en tidligere tumorprøve med positive ER-, PR- og/eller HER2-resultater, hvis den siste biopsien oppfyller studiekriteriene, vil de være kvalifisert.
• Målbar sykdom ved responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1. innen 28 dager før registrering
• Skriftlig informert samtykke og Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) autorisasjon for utgivelse av personlig helseinformasjon. MERK: HIPAA-godkjenning kan inkluderes i det informerte samtykket eller innhentes separat
• Et hvilket som helst antall tidligere linjer med systemisk terapi for metastatisk sykdom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på 0 eller 1
• Tidligere kreftbehandling, inkludert strålebehandling, må fullføres minst 14 dager før registrering og pasienten må ha kommet seg etter alle reversible akutte toksiske effekter av kuren til =< grad 1 eller til baseline før oppstart av den behandlingen. Grad 2 eller høyere unntak inkluderer alopecia, opp til grad 2 nevropati og andre grad 2 AE eller laboratorieverdier som ikke utgjør en sikkerhetsrisiko etter den behandlende legens oppfatning. Disse kriteriene gjelder ikke for laboratorietester for normal organ- og margfunksjon skissert nedenfor.
• Ingen metastatisk sykdom i sentralnervesystemet (CNS); personer med tidligere endelig behandling av CNS-sykdommen ved kirurgisk reseksjon, stereotaktisk strålebehandling (SBRT) eller helhjernestrålebehandling (WBRT) for > 28 dager siden vil være kvalifisert dersom asymptomatiske og off-systemiske steroider
• Forventet levealder over 12 uker

• Normal organ- og margfunksjon som definert i henhold til protokolldefinisjoner

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1,5 x 10^3/uL
  • Blodplateantall >= 100 x 10^3/uL
  • Hemoglobin >= 9 g/dL
  • Total bilirubin < 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
  • Aspartataminotransferase (AST)/serumglutamin-oksaloeddiktransaminase (SGOT) og alaninaminotransferase (ALT)/serumglutamin-pyrodruesyretransaminase (SGPT) ≤ 2,5 x ULN hvis deltaker har levermetastaser, ≤5x ULN.
  • Kreatinin < ULN (institusjonell normal)
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før registrering. MERK: Kvinner anses som fertile med mindre de er kirurgisk sterile (har gjennomgått en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi), eller de er naturlig postmenopausale i minst 12 påfølgende måneder
• Kvinner i fertil alder må være villige til å avstå fra heteroseksuell aktivitet eller må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode) så lenge studiedeltakelsen varer og i 90 dager etter avsluttet studiebehandling
• Emnets evne til å forstå og følge studieprosedyrer for hele studiets lengde
• Kan svelge ONC201
• Vær villig til å avbryte vitamin- og mineraltilskudd i løpet av studien hvis du blir randomisert til å motta metioninbegrenset diett

Ekskluderingskriterier:

• Ingen tidligere behandling med TRAIL-reseptoragonister
• Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi. Pasienter med en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) må ha et CD4-tall >= den institusjonelle nedre normalgrensen innen 28 dager før registrering. Pasienter med HIV må også være på et stabilt antiretroviralt regime i >= 28 dager før registrering
• Gravid eller ammende (MERK: morsmelk kan ikke lagres for fremtidig bruk mens moren behandles på studien)
• Kjent ytterligere malignitet som er aktiv og/eller progressiv som krever behandling; unntak inkluderer basalcelle- eller plateepitelkreft, in situ livmorhals- eller blærekreft, eller annen kreft som personen har vært sykdomsfri for i minst tre år
• Behandling med et undersøkelsesmiddel =< 14 dager før registrering eller innen 5 halveringstider av det undersøkelsesproduktet, avhengig av hva som er lengst
• Deltaker som har hatt større operasjon =< 14 dager før registrering eller ikke har kommet seg etter store bivirkninger av operasjonen (tumorbiopsi regnes ikke som større operasjon)
• Kjent overfølsomhet overfor noen av hjelpestoffene i ONC201
• Enhver svekkelse av gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av studiemedikamentene betydelig (f.eks. ulcerøse sykdommer, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom eller tynntarmsreseksjon)
• Enhver samtidig alvorlig og/eller ukontrollert medisinsk tilstand som etter etterforskerens vurdering vil forårsake uakseptable sikkerhetsrisikoer, kontraindikere forsøkspersonens deltakelse i den kliniske studien eller kompromittere overholdelse av protokollen (f.eks. kronisk pankreatitt, kronisk aktiv hepatitt, aktiv ubehandlet eller ukontrollert sopp-, bakterie- eller virusinfeksjon, etc.)
• Deltakere som følger et vegansk eller vegetarisk kosthold